蘑菇“长寿维生素”通过 H₂S 通路提升老龄大鼠的 NAD+
真菌化合物麦角硫胺(ergothioneine)因其潜在的抗衰老作用被昵称为“长寿维生素”。最新发表在《Cell Metabolism》上的研究表明,给老龄大鼠补充 ET 后,它们的跑步距离更长、肌肉血管化增强、肌肉量有所提升,同时肌肉 NAD+ 水平也上升。研究追溯这一效应至氢硫化物(H₂S)通路,涉及 CSE、硫化修饰以及酶 cGPDH。敲除 CSE 或 cGPDH,所有益处立即消失。需要强调的是,这仅是动物和体外实验,且有效的鼠剂量约相当于人类常规补剂的十倍。
Fisetin 清除衰老细胞延长小鼠寿命——尚缺乏人类证据
Fisetin 是一种植物类黄酮,在 2018 年《EBioMedicine》发表的备受关注的研究中被列为十种化合物里最有效的清除衰老细胞剂。对老年小鼠进行晚期治疗可降低衰老标记、减轻与年龄相关的病理,并延长中位寿命和最大寿命。但这些数据仅来源于小鼠及体外实验,尚未有完成的人体长寿随机对照试验。本文将梳理研究者的主要发现、剂量的真实含义,以及在未来的人体研究中哪些人需要关注。
每周一次的雷帕霉素一年:安全,但内脏脂肪会改变吗?
大家都想知道,每周一次的雷帕霉素是否能减少内脏脂肪、延长健康寿命。PEARL 试验给出了一个或许让人意外的答案——48 周后,健康成年人的主要指标——内脏脂肪并未变化,安全性与安慰剂相当。二级指标中,10 mg 组女性的瘦体质量和疼痛感改善,以及 5 mg 组的情绪幸福感提升,提示潜在益处。但这些均来自子组或自报数据,且所用药物为复方制剂,迄今尚无证据表明其能延长人类寿命。下面我们一起看看哪些结论得到数据支持,哪些则未被证实。
维生素 D3 在 4 年随机对照试验中保留约 140 碱基对端粒长度
一项大规模、随机、安慰剂对照的试验发现,连续四年每日补充 2,000 IU 维生素 D3 可使端粒缩短幅度降低约 140 碱基对(约 0.14 kb)。该效应虽已达统计显著(p=0.039),但幅度有限且仅为替代指标,未能直接证明延长寿命。与此同时,Omega‑3 在本试验中对端粒未见影响。下面我们将具体解读数据、局限以及如何理性应用这一发现。
Omega-3 可将生物衰老放慢约 3 个月——历时 3 年的随机对照试验
在 777 名 70 岁以上老年人中进行的随机对照试验显示,每日 1 克 Omega-3 在 3 年内可让多个表观遗传衰老时钟减缓约 3 个月的生物衰老。将 Omega-3 与每日 2000 IU 维生素 D 以及居家力量训练共同使用时,PhenoAge 时钟上出现叠加效应。需要注意的是:效应规模较小,分析为事后开展,且表观遗传时钟仅是替代指标,不能直接说明寿命延长。本文将逐条列出具体数值、局限性以及实际剂量,并提醒哪些人群在使用前应先咨询医生。
钙α-酮戊二酸延长雌性小鼠寿命最高 16.6%——对人类意味着什么(以及不意味着什么)
2020 年《Cell Metabolism》报道,给中年雌性小鼠喂食 2% 钙α-酮戊二酸(CaAKG)可将其中位寿命延长至多 16.6%,并降低衰弱程度。第二批实验的效果稍弱(约 10.5%),雄性小鼠的寿命提升未达统计显著。研究者把这种益处归因于全身炎症下降及可能升高的 IL‑10。需要强调的是,这仅是小鼠实验,不能直接说明 AKG 能延长人类寿命。本文将解读原始数据、对比市面营销说法,并说明 CaAKG 目前更适合作为研究观察对象,而非已证实的抗衰老方案。
首批在人类使用达沙替尼+槲皮素的特发性肺纤维化试点(14例)——表现与未揭示的内容
2019 年,研究者首次在人类中将达沙替尼与槲皮素这两种抗衰老药物联合使用,针对 14 位特发性肺纤维化(IPF)患者。三周的间歇给药后,受试者的 6 分钟步行距离、步速和坐站时间均出现显著提升,但肺功能未见变化。试验记录了一例严重不良事件以及多起呼吸道、皮肤和胃肠道不适。需要注意的是,这是一项开放标签、无对照的癌症药物加药理剂量黄酮的试验,而非保健品方案。以下将详细说明试验的设计、结果以及如何批判性阅读。
牛磺酸——这类廉价氨基酸能让小鼠寿命延长最高12%,但在人类中随年龄下降
2023 年《Science》公布的一项研究显示,血液中的牛磺酸——一种价格低廉、来源广泛的氨基酸——在小鼠、猴子和人类中均随年龄下降。给中年小鼠补充牛磺酸后,中位寿命延长约10%~12%,健康寿命也同步改善。该化合物似乎能抑制细胞衰老、DNA 损伤、线粒体功能障碍以及“炎性老化”。然而目前的人体数据仍属观察性研究,且将小鼠剂量折算成人类约为每日数克,证据尚未完全确凿。本文将介绍研究结果、常见的剂量估算以及为何在把牛磺酸当作抗衰老药之前仍需进行临床试验。