Что, если лучшей версией «пробиотика» окажется препарат, уже не живой? Именно такой неожиданный вывод сделали из одной из самых обсуждаемых проб в области кишечных микробов за последние годы, и он важен в эпоху, когда здоровье кишечника и метаболическое состояние рассматриваются вместе с GLP‑1.
Исследование, опубликованное в Nature Medicine в 2019 году Депомье, Эверар, Кани, де Вос и коллегами, проверяло Akkermansia muciniphila у людей с избыточным весом/ожирением и инсулинорезистентностью. Пастеризованная форма улучшила чувствительность к инсулину примерно на 29 % и снизила уровень циркулирующего инсулина около 34 % по сравнению с плацебо. Подробности заслуживают внимательного изучения.
Что делали в исследовании
Статья называется Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof‑of‑concept exploratory study (PubMed, DOI: 10.1038/s41591-019-0495-2). Это однопцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо‑контролируемое пилотное исследование (NCT02637115).
- Участники: 40 добровольцев с избыточным весом/ожирением и инсулинорезистентностью; исследование завершили 32 человека.
- Вмешательство: 10^10 (10 млрд) бактерий A. muciniphila в день, живых или пастеризованных, в течение трёх месяцев.
- Сравнение: плацебо.
- Основные показатели: безопасность, переносимость и метаболические параметры (инсулинорезистентность, уровни липидов в крови, висцеральный жир, масса тела).
- Вторичные показатели: функция кишечного барьера (уровень плазменных липополисахаридов) и состав микробиоты.
Это был первый случай применения A. muciniphila у людей. Ранее лишь отмечали, что у пациентов с ожирением, нелечёным сахарным диабетом 2 типа или гипертонией её количество обычно снижается.
Ключевые цифры
По сравнению с плацебо у группы, получавшей пастеризованную форму, наблюдались:
- Чувствительность к инсулину: +28,62 ± 7,02 % (P = 0,002)
- Инсулинемия (уровень инсулина в плазме): −34,08 ± 7,12 % (P = 0,006)
- Общий холестерин плазмы: −8,68 ± 2,38 % (P = 0,02)
Авторы также отметили снижение биохимических маркеров дисфункции печени и воспаления спустя три месяца. Препарат был безопасен и хорошо переносился как в живой, так и в пастеризованной форме.
Что не попало в заголовок
Самые желанные изменения — снижение веса и жировой массы — не достигли статистической значимости:
- Масса тела: −2,27 ± 0,92 кг vs плацебо (P = 0,091)
- Жировая масса: −1,37 ± 0,82 кг vs исходные данные (P = 0,092)
- Окружность бедер: −2,63 ± 1,14 см vs исходные данные (P = 0,091)
Авторы называют эти изменения «незначительными». Их следует рассматривать как подсказки, а не как окончательные результаты. На их основе нельзя рекламировать добавку как средство для похудения, тем более как замену GLP‑1.
Почему мёртвое может быть лучше живого
Пастеризованная форма продемонстрировала более яркие эффекты, а живой вариант оказался менее эффективным. В аннотации причины не объясняются, поэтому любые гипотезы о механизме следует воспринимать как предположения. Два момента из статьи заслуживают особого внимания.
- Состав микробиоты остался неизменным. Пастеризованная Akkermansia явно не перестраивает микробиологическое сообщество, а передаёт сигналы в виде бактериальных компонентов. Это согласуется с концепцией постбиотика, когда клетка или её части действуют без необходимости колонизации.
- Функция кишечного барьера была предзапланированным вторичным исходом. Авторы предполагали, что Akkermansia поддерживает целостность слизистой. Результаты по барьеру не включены в аннотацию, поэтому для полного понимания стоит ознакомиться с полным текстом (open access, PMC6699990).
Практический плюс термически уничтоженного продукта — отсутствие необходимости сохранять живую, чувствительную к кислороду бактерию в условиях хранения.
Ограничения и конфликты интересов
Подойдите к выводам скептически, но конструктивно:
- Небольшой размер и короткая длительность — в исследовании участвовало только 32 завершивших человека, а курс длился три месяца. Авторы называют его «pilot‑study».
- Один центр — результаты пока не реплицированы другими группами.
- Отсутствие значимых изменений массы тела — см. выше.
- Коммерческие интересы — несколько авторов (Эверар, Друар, Пловье, Кани и де Вос) являются изобретателями патентных заявок, покрывающих A. muciniphila при ожирении и сопутствующих расстройствах. Кани и де Вос со‑основали A‑Mansia Biotech SA. Это не делает данные недействительными, но подчёркивает необходимость независимых повторений.
- Суррогатные конечные точки — чувствительность к инсулину и уровень холестерина являются маркерами, а не доказательством снижения риска инфаркта или диабета.
Что это значит для вас: практические выводы
Доза, использованная в испытании: 10^10 клеток в день в течение трёх месяцев. Время приёма не было ключевым фактором, поэтому нет доказанной «лучшей части суток».
На что обратить внимание при выборе продукта:
- Убедитесь, что на упаковке явно указано, что это pasteurized Akkermansia muciniphila – именно эта форма дала лучшие результаты.
- Проверьте количество клеток в порции. Сравнивайте с 10^10 клеток/день, а не с расплывчатыми «миллиарды CFU», потому что живые бактерии (CFU) и пастеризованные клетки измеряются разными методами.
- Требуйте информацию о штамме и технологии производства. В исследовании использовался продукт от A‑Mansia, так что рекламные заявления могут опираться именно на эту работу. Доказательная база другого бренда может отличаться.
Кому потенциально подходит: взрослым с избыточным весом или ожирением и инсулинорезистентностью – именно такой популяции посвящено исследование. Эффекты у людей с нормальным весом и без нарушений метаболизма неизвестны.
Кому следует воздержаться или проконсультироваться с врачом: тем, кто принимает препараты, снижающие уровень сахара в крови (возможна необходимость корректировки дозы), а также беременным, людям с ослабленным иммунитетом или тяжёлыми хроническими заболеваниями. В исследовании такие группы не исключались, но они не были специально проверены, поэтому это общая предосторожность, а не вывод из статьи.
Безопасность: в течение трёх месяцев ежедневный приём 10^10 клеток (живых или пастеризованных) оказался безопасным и хорошо переносимым. Долгосрочная безопасность пока не изучена.
Итоги
Это многообещающий, честный пилот: значительные улучшения чувствительности к инсулину, уровня инсулина и холестерина при пастеризованной бактерии, но без подтверждённого похудения, небольшая выборка и тесные связи с индустрией. Интересно? — безусловно. Доказанное метаболическое решение? — пока нет. Диета, физическая активность, сон и медицинская помощь остаются фундаментом.
Полный текст исследования: Depommier et al., Nature Medicine, 2019.
