Šta ako je najbolja verzija „probiotika“ ona koja više nije živa?
To je neobičan zaokret u jednoj od najraspravljanijih studija o crevnim bakterijama poslednjih godina, i značajan je sada kada se zdravlje creva i metabolizam sve više razmatraju zajedno u eri GLP‑1 terapija.
Studija, objavljena u Nature Medicine 2019. godine, od strane Depommiera, Everarda, Cani‑ja, de Vos‑a i saradnika, testirala je Akkermansia muciniphila kod ljudi sa prekomernom težinom ili gojaznošću i insulinskom rezistencijom. Pasterizovana (umrla) forma poboljšala je insulinsku osetljivost otprilike za 29 % i smanjila cirkulišući insulin za oko 34 % u odnosu na placebo grupu. Detalji zaslužuju pažljivo čitanje.
Šta je studija radila
Rad nosi naslov Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof‑of‑concept exploratory study (PubMed, DOI: 10.1038/s41591-019-0495-2). Bila je jednocentarska, randomizovana, dvostruko‑slepa, placebom kontrolisana pilot‑studija (NCT02637115).
- Učesnici: 40 volontera sa prekomernom težinom/gojaznošću i insulinskom rezistencijom; 32 su završili studiju.
- Intervencija: 10^10 (10 miliardi) bakterija A. muciniphila dnevno, žive ili pasterizovane, tokom tri meseca.
- Komparator: placebo.
- Primarni ishodi: bezbednost, tolerancija i metabolički parametri (insulinska rezistencija, cirkulišući lipidi, visceralni adipozitet, telesna masa).
- Sekundarni ishodi: funkcija crevne barijere (plazmatski lipopolisaharidi) i sastav crevne mikrobiote.
Ovo je prvi put da je A. muciniphila data ljudima. Raniji radovi su pokazali da osobe sa gojaznošću, nelečenim dijabetesom tip‑2 ili hipertenzijom imaju manju koncentraciju ove bakterije.
Ključni podaci
U poređenju sa placebom, grupa koja je primala pasterizovanu formu pokazala je:
- Insulinska osetljivost: +28,62 ± 7,02 % (P = 0,002)
- Cirkulišući insulin: –34,08 ± 7,12 % (P = 0,006)
- Ukupan holesterol u plazmi: –8,68 ± 2,38 % (P = 0,02)
Autori su takođe zabeležili niže vrednosti biomarkera oštećenja jetre i inflamacije posle tri meseca. Intervencija je bila sigurna i dobro tolerisana, i u živoj i u pasterizovanoj formi.
Ono što nije stiglo do naslova
Promene koje ljudi najviše očekuju – gubitak težine i masti – nisu postigle statističku značajnost:
- Telesna težina: –2,27 ± 0,92 kg vs placebo (P = 0,091)
- Masa masti: –1,37 ± 0,82 kg vs početna vrednost (P = 0,092)
- Obim kukova: –2,63 ± 1,14 cm vs početna vrednost (P = 0,091)
Autori ih opisuju kao „blage“ smanjenje. Trebalo bi ih tretirati kao naznake, a ne kao konačne rezultate. Ovo nije suplement za mršavljenje na osnovu ovih podataka, niti zamena za GLP‑1 lekove.
Zašto bi mrtva mogla biti bolja od žive
Pasterizovana forma je pokazala najjasnije koristi, dok je živa bila manje efikasna. Sažetak ne objašnjava zašto, pa svako objašnjenje treba smatrati hipotezom. Dva detalja iz rada su vredna pažnje:
- Ukupna struktura crevne mikrobiote nije se promenila. Šta god da je pasterizovani Akkermansia uradio, očigledno nije funkcionisalo kroz preuređivanje mikrobne zajednice. To podupire ideju „postbiotičkog“ efekta, gde bakterijska ćelija ili njene komponente signaliziraju domaćinu bez potrebe za kolonizacijom.
- Funkcija crevne barijere bila je unapred definisana sekundarna mera, s obzirom na to da se smatralo da Akkermansia podržava crevni epitel. Sažetak ne izveštava rezultat za barijeru, pa je potrebno pogledati kompletan tekst (open‑access, PMC6699990) pre donošenja zaključaka.
Praktična prednost proizvoda na bazi termički uništene bakterije je što ne zahteva čuvanje oksigen‑osetljive žive bakterije na polici.
Ograničenja i sukobi interesa
Budite skeptični, ali konstruktivno:
- Mali uzorak i kratak period. Samo 32 osobe su završile, tokom tri meseca. Autori ga nazivaju studijom dokaza koncepta.
- Jedan centar. Rezultati nisu replicirani u drugom istraživanju.
- Nesignifikantne promene u telesnoj kompoziciji. Videti gore.
- Komercijalni interesi. Nekoliko autora (Everard, Druart, Plovier, Cani i de Vos) su izumitelji na patentnim prijavama koje obuhvataju A. muciniphila u gojaznosti i srodnim poremećajima. Cani i de Vos su suosnivači kompanije A‑Mansia Biotech SA. To ne poništava podatke, ali podstiče potrebu za nezavisnom replikacijom.
- Surrogatni ishodi. Insulinska osetljivost i holesterol su markeri, a ne dokaz za manji broj srčanih udara ili dijabetesa.
Šta to znači za vas: praktični saveti
Doza u studiji: 10^10 ćelija dnevno tokom tri meseca. Vreme uzimanja nije bilo ispitivano, pa ne postoji dokazano „najbolje“ doba dana.
Na šta obratiti pažnju:
- Proizvod koji jasno navodi pasterizovanu Akkermansia muciniphila, jer je ta forma dala najjače rezultate.
- Naveden broj ćelija po dozi. Uporedite ga sa 10^10 ćelija dnevno iz studije, umesto da verujete nejasnim „milijarde CFU“ tvrdnjama – CFU se odnosi na žive bakterije, a broj pasterizovanih ćelija nije isto.
- Transparentnost u vezi sa sojinim sastojcima i proizvodnim procesom. Proizvod iz studije je povezan sa A‑Mansia, tako da očekujte marketinške tvrdnje koje se oslanjaju upravo na ovu studiju. Evidencija o drugom brendu možda neće odgovarati onome što je testirano.
Ko bi mogao da koristi: prekomerno teški ili gojazni odrasli sa insulinskom rezistencijom – populacija koja je bila predmet istraživanja. Efekti kod vitkih, metabolički zdravih ljudi nisu poznati.
Ko bi trebao da preskoči ili se posavetuje sa lekarom pre upotrebe: osobe koje uzimaju lekove za snižavanje šećera, jer promena insulinske osetljivosti može uticati na dozu; trudnice, osobe sa oslabljenim imunitetom ili ozbiljnim zdravstvenim stanjima. U apstraktu studija nije isključila ove grupe, ali ih ni nije testirala, pa je ovo opšta opomena, a ne zaključak iz rada.
Bezbednost: studija je ustanovila da je dnevna doza od 10^10 ćelija, živa ili pasterizovana, bila sigurna i dobro tolerisana tokom tri meseca. Dugoročna bezbednost nije istražena.
Zaključak
Ovo je obećavajući, transparentan pilot: značajna poboljšanja u insulinskoj osetljivosti, insulinemiji i holesterolu uz pasterizovanu bakteriju, ali bez dokazanog gubitka težine, uz veoma mali uzorak i autore koji imaju industrijske veze. Zanimljivo? Apsolutno. Dokazani metabolički lek? Još ne. Ishrana, fizička aktivnost, san i medicinska nega ostaju temelj.
Puna studija: Depommier i sar., Nature Medicine, 2019.
