Spermidine được quảng cáo là thực phẩm bổ sung bảo vệ não và kéo dài tuổi thọ. Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên SmartAge, đăng trên JAMA Network Open, đã kiểm nghiệm giả thuyết này ở những người có suy giảm nhận thức chủ quan. Mười‑hai tháng dùng khoảng 0,9 mg spermidine mỗi ngày không cải thiện hiệu suất trí nhớ hơn giả dược.

Tại sao spermidine lại được thổi phồng?

Spermidine là một polyamine – một phân tử nhỏ có trong mọi tế bào sống và trong một số thực phẩm như hạt mầm lúa mì. Sự quan tâm chủ yếu đến spermidine bắt nguồn từ các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và trên động vật, nơi nó được liên kết với autophagy – quá trình “dọn dẹp” các thành phần hư hỏng trong tế bào – và được cho là có lợi cho não và chức năng nhận thức. Các tác giả của SmartAge đã trích dẫn những bằng chứng này trong bối cảnh nghiên cứu của họ.

Câu chuyện nghe rất gọn gàng: kích hoạt một con đường tái chế, bảo vệ não già. Họ còn đưa ra bằng chứng sơ bộ cho thấy spermidine có thể cải thiện trí nhớ ở người có suy giảm nhận thức chủ quan (SCD), tức là những người cảm thấy trí nhớ mình đang giảm đi nhưng chưa đủ tiêu chuẩn chẩn đoán sa sút trí tuệ. SmartAge được thiết kế để kiểm tra liệu tín hiệu sớm này có giữ vững trong thời gian dài hơn và ở quy mô lớn hơn hay không.

Thử nghiệm: ai, gì và bao nhiêu?

SmartAge là một thử nghiệm giai đoạn 2b kéo dài 12 tháng, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng bằng giả dược, được thực hiện tại một trung tâm nghiên cứu lâm sàng đại học duy nhất ở Đức. Thử nghiệm diễn ra từ tháng 1/2017 đến tháng 5/2020.

• Đối tượng: 100 người trưởng thành từ 60‑90 tuổi có SCD (tuổi trung bình 69 năm; 49 % nữ), tuyển qua các cơ sở y tế và quảng cáo.
• Nhóm: 51 người nhận spermidine và 49 người nhận giả dược, phân bố ngẫu nhiên 1:1.
• Can thiệp: Thực phẩm bổ sung chiết xuất từ hạt mầm lúa mì cung cấp khoảng 0,9 mg spermidine mỗi ngày. Dung dịch 750 mg chiết xuất này cũng chứa khoảng 0,5 mg spermine và 0,2 mg putrescine. Giả dược là microcrystalline cellulose.
• Hoàn thành: 89 trong số 100 người tham gia (89 %) hoàn thành can thiệp.
• Đăng ký: ClinicalTrials.gov NCT03094546.

Kết quả chính được đo bằng mức thay đổi trong hiệu suất trí nhớ từ lúc bắt đầu tới 12 tháng, sử dụng Bài kiểm tra Độ tương đồng Ký ức (Mnemonic Similarity Task) – một bài kiểm tra xem người tham gia có thể phân biệt được hình ảnh đã xem trước với hình ảnh mới gần giống như thế nào. Phân tích được thực hiện theo nguyên tắc intention‑to‑treat, nghĩa là mọi người được phân ngẫu nhiên đều được tính vào phân tích.

Kết quả chính: không có lợi ích

Kết quả chính cho thấy không có lợi ích. Khoảng chênh lệch giữa hai nhóm trong khả năng phân biệt ký ức là ‑0,03 (95 % CI, ‑0,11 đến 0,05; P = .47). Khoảng tin cậy bao gồm 0 và ước lượng hơi nghiêng về phía âm thay vì dương. Các tác giả cũng báo cáo rằng các kết quả phụ – các đo lường thần kinh tâm lý, hành vi và sinh lý bổ sung – cũng không có sự thay đổi đáng kể.

Kết luận của họ là việc bổ sung spermidine trong thời gian dài ở người có SCD "không làm thay đổi trí nhớ và các chỉ thị sinh học so với giả dược". Các sự kiện bất lợi được cân bằng giữa các nhóm, cho thấy liều này tương đối an toàn, nhưng an toàn không đồng nghĩa với hiệu quả.

Các tín hiệu khám phá thì sao?

Trong bản tóm tắt, các phân tích khám phá "gợi ý khả năng có lợi" về viêm và trí nhớ ngôn ngữ. Đây là các phân tích khám phá, không phải kiểm định chính đã định sẵn, và kết quả chính cũng như các kết quả phụ của thử nghiệm đều không có ý nghĩa. Các tác giả cho rằng những tín hiệu này cần được xác nhận trong các nghiên cứu tương lai và đề xuất thử nghiệm ở liều cao hơn. Các phát hiện khám phá có thể tạo ra giả thuyết, nhưng chúng không phải bằng chứng cho việc một thực phẩm bổ sung có tác dụng và không nên được đưa lên nhãn sản phẩm.

Ý nghĩa cho người mua thực phẩm bổ sung

Đừng mong đợi một cú hích trí nhớ từ liều này. Nếu bạn là người cao tuổi lo lắng về suy giảm nhận thức và đang cân nhắc dùng spermidine ở mức khoảng này, thử nghiệm này không cung cấp bằng chứng nào về lợi ích trí nhớ sau một năm. Các chiến dịch marketing dựa vào autophagy và dữ liệu động vật chỉ mô tả cơ chế sinh học, chứ không phải kết quả đã được chứng minh ở người.

Lời hứa từ động vật không chuyển hoá ở đây. Thử nghiệm là một ví dụ rõ ràng về khoảng cách giữa kết quả tiền lâm sàng và các thử nghiệm lâm sàng trên người. Một cơ chế trông hấp dẫn trong mô hình động vật vẫn có thể không ảnh hưởng tới điểm cuối lâm sàng ở liều thực tế và trong thời gian thực tế. Nghiên cứu này chỉ thử một liều trong một năm. Nó không chứng minh rằng spermidine không bao giờ có tác dụng, nhưng cũng không ủng hộ những tuyên bố tự tin thường thấy trong thị trường thực phẩm bổ sung.

An toàn không đồng nghĩa với hiệu quả. Các sự kiện bất lợi cân bằng tạo cảm giác an tâm, nhưng không đủ để biện minh việc chi tiền cho một lợi ích mà nghiên cứu không tìm thấy.

Những hạn chế cần nhớ

• Một mức liều duy nhất. Nghiên cứu chỉ dùng khoảng 0,9 mg/ngày, vì vậy không thể khẳng định rằng liều cao hơn sẽ cho phản ứng khác. Các tác giả tự đề xuất liều cao hơn như một hướng đi tiếp theo.
• Đối tượng. Người tham gia chỉ có suy giảm nhận thức chủ quan, không phải sa sút trí tuệ hay rối loạn nhận thức nhẹ. Kết quả không nhất thiết áp dụng cho các nhóm khác, chẳng hạn người trẻ, người đã được chẩn đoán bệnh thoái hoá thần kinh, hoặc người có chế độ ăn rất khác.
• Một trung tâm, quy mô khiêm tốn. Với 100 người tại một địa điểm ở Đức, thử nghiệm được xem là giai đoạn 2b, không phải một xác nhận quy mô lớn.
• Thời gian. Mười‑hai tháng có thể quá ngắn, hoặc Bài kiểm tra Độ tương đồng Ký ức có thể không nắm bắt được những tác động tiềm năng của spermidine, mặc dù các kết quả phụ rộng hơn cũng không có hiệu quả.
• Phân tích khám phá. Các tín hiệu về viêm và trí nhớ ngôn ngữ xuất phát từ phân tích khám phá và chưa được xác nhận.

Kết luận cuối cùng

SmartAge là một thử nghiệm được thiết kế tốt, đã đăng ký trước, có nhóm kiểm soát giả dược cho một ý tưởng phổ biến, và ý tưởng đó không vượt qua câu hỏi chính. Hiện tại, tóm tắt trung thực là: ở liều khoảng 0,9 mg/ngày trong 12 tháng, spermidine không cải thiện hiệu suất trí nhớ ở người cao tuổi có suy giảm nhận thức chủ quan so với giả dược. Liều cao hơn hoặc đối tượng khác có thể thay đổi kết quả, nhưng đó là câu hỏi dành cho nghiên cứu trong tương lai, không phải khẳng định mà người tiêu dùng có thể dựa vào ngay hôm nay.