چند مکمل تا به‌حال توجه جامعهٔ طولانی‌عمر را به این اندازه جلب نکرده‌اند، مثل نیکوتینامید ریبوزید (NR)، شکلی از ویتامین B3 که بدن می‌تواند به NAD+ تبدیل کند. یک کارآزمایی تصادفی، دو‌کامل، پلاسیبو‑کنترل و متقابل که در Nature Communications در سال ۲۰۱۸ منتشر شد، یکی از پراستنادترین مطالعات انسانی بر این ترکیب است. این مطالعه پرسشی عملی ساده را مطرح کرد: اگر بزرگسالان سالم میانه‌سنی و مسن به‌صورت روزانه به مدت شش هفته NR مصرف کنند، آیا ایمن است و آیا نید+ را افزایش می‌دهد؟
پاسخ به هر دو سؤال «بله» بود. این آزمایش همچنین سرنخ‌های جالبی اما هنوز ثابت‌نشده درباره فشار خون و سفتی شریانی ارائه داد.
چرا نید+ مهم است و چرا با سن کاهش می‌یابد
نید+ (نیکوتینامید ادنین دینیوکلئوتید) یک کوآنزیم است که در هر سلول حضور دارد. این مولفهٔ مرکزی متابولیسم انرژی است و به‌عنوان سابسترات ضروری برای آنزیم‌های درگیر در تعمیر DNA، واکنش‌های استرس و سیگنال‌دهی سلولی، از جمله خانوادهٔ سیرتوئین‌ها، عمل می‌کند. سیرتوئین‌ها در پژوهش‌های پیش‌بالینی به برخی از مزایای محدودیت کالری برای طول مدت سلامتی مرتبط شده‌اند.
در مطالعات حیوانی و برخی داده‌های بافت انسانی به‌نظر می‌رسد محتوای نید+ با افزایش سن کاهش می‌یابد. عوامل پیشنهادی شامل مصرف بیشتر توسط آنزیم‌های تخریب‌کننده نید، مثل CD38 و PARPها، و تغییر در کارایی بازیافت و تولید نید توسط سلول‌ها هستند. تصویر دقیق انسان هنوز در حال تکمیل است و میزان کاهش بر حسب بافت متفاوت است. با این حال منطق پشت این آزمون ساده است: اگر نید+ در بافت‌های مسن محدود باشد، ارائه پیش‌سازهای بیشتر می‌تواند مفید باشد. NR یکی از این پیش‌سازها است.
دوز و طراحی آزمون
مطالعه که توسط پژوهشگران دانشگاه کولورادو بولدر و همکارانش هدایت شد، از طرح متقاطع ۲×۶ هفته‌ای استفاده کرد (NCT02921659). هر شرکت‌کننده هم NR و هم پلاسیبو را به‌صورت تصادفی دریافت کرد، به‌طوری که هر فرد به‌عنوان کنترل خود عمل می‌کرد. این طرح برای مطالعات فیزیولوژیک کوچک مناسب است چون تغییرات بین افراد را کاهش می‌دهد.
- جمعیت: بزرگسالان سالم، لاغر، میانه‌سنی و مسن (سن ۵۵ تا ۷۹ سال؛ شاخص تودهٔ بدنی متوسط تقریباً ۲۴)
- مداخله: نیکوتینامید ریبوزید ۵۰۰ mg دو بار در روز، مجموعاً ۱٬۰۰۰ mg/روز
- مقایسه: پلاسیبو همسان
- مدت: شش هفته برای هر دوره
- دوشیما: دو‌کامل (double‑blind)
دوشیما کردن ۱٬۰۰۰ mg/روز به‌صورت تقسیم‌شده نسبت به مقادیر استفاده‌شده در بسیاری از مطالعات اولیهٔ فارماکوتیک انسانی، به‌طور چشمگیری بالاتر بوده و بخشی از دلیل این است که این کارآزمایی به‌عنوان مرجع برای دوزهای مزمن شناخته می‌شود.
نتیجهٔ اصلی: حدود ۶۰ ٪ افزایش نید+
یافتهٔ اصلی این بود که مصرف NR با تحمل خوب همراه بود و به‌طور مؤثر متابولیسم نید+ را تحریک کرد. نید+ در سلول‌های تک‌هسته‌ای خون پیرامونی (PBMCها) — یعنی سلول‌های ایمنی که از خون جدا می‌شوند — نسبت به پلاسیبو حدود ۶۰ ٪ افزایش یافت.
دو نکتهٔ مهم:
- PBMCها یک معیاری هستند. این سلول‌ها به‌راحتی در دسترس‌اند، اما ماهیچه، قلب، مغز یا کبد نیستند. افزایش نید+ در سلول‌های خونی نشان می‌دهد پیش‌ساز جذب و مورد استفاده قرار گرفته؛ اما ثابت نمی‌کند نید+ در بافت‌های دیگر نیز بالا رفته یا این افزایش عملکردی مفید داشته باشد.
- نتیجهٔ بیوشیمیایی است. افزایش یک متابولیت نید+ نشانگر هدف‌گیری است؛ ولی شواهدی از سود بالینی نشان نمی‌دهد.
در زمینهٔ ایمنی، پژوهشگران گزارش دادند که تکمیل‌سازی طولانی‌مدت در این دوز در این گروه به‌خوبی تحمل شد؛ این مهم‌ترین مشارکت عملی این آزمون بود.
سیگنال فشار خون و سفتی شریانی
فراتر از متابولیسم نید+، محققان عملکرد فیزیولوژیک را بررسی کردند؛ جایی که انگیزهٔ قلبی‑عروقی این مقاله ظاهر می‌شود. سفتی شریان‌های بزرگ و افزایش فشار خون سیستولی نشانگرهای بارز پیری عروقی و عوامل خطر اصلی بیماری‌های قلبی‑عروقی هستند.
نویسندگان سیگنال‌های اولیه‌ای که ارزش پیگیری دارند، مانند گرایش به کاهش فشار خون و کاهش سرعت موج پالسی کاروتید‑فمورال (PWV) — معیاری استاندارد برای سفتی آئورت — گزارش کردند. آن‌ها این نتایج را با دقت بیان کردند. آزمون برای اثبات فایدهٔ عروقی طراحی یا توان مالی کافی نداشت و نویسندگان به‌وضوح گفتند کارآزمایی‌های آتی باید اثرات NR بر فشار خون و سفتی شریانی را در این جمعیت بررسی کنند.
این تمایز مهم است: یک گرایش در تحلیل ثانویهٔ کوچک دلیل طراحی یک کارآزمایی بهتر است، نه دلیل برای ادعای اثر درمانی.
نکات عملی
- از نظر بیوشیمیایی کار می‌کند. با ۱٬۰۰۰ mg/روز، NR نید+ PBMC را حدود ۶۰ ٪ نسبت به پلاسیبو در بزرگسالان سالم مسن افزایش می‌دهد.
- تحمل کوتاه‌مدت خوب بود. شش هفته مصرف ۵۰۰ mg دو بار در روز به‌خوبی تحمل شد.
- دوز را عمومی نکنید. این نتایج مخصوص محصول، دوز و جمعیتی است که مورد بررسی قرار گرفت. برای افراد با شرایط پزشکی، مصرف داروهای دیگر یا باردار بودن، نتایج قابل تعمیم نیستند. پیش از مصرف حتماً با پزشک مشورت کنید.
- اثرات عروقی را فرضیه در نظر بگیرید. نتایج فشار خون و PWV پیشنهادهایی برای مطالعات بعدی هستند.
- کیفیت محصول را بررسی کنید. خلوص و دوز مکمل‌ها متفاوت است و مادهٔ استفاده‌شده در آزمون لزوماً همان محصول فروشگاهی نیست. همچنین منابع مالی و تضاد منافع مقاله را هنگام ارزیابی تحقیقات وابسته به صنعت در نظر بگیرید.
محدودیت‌ها
این یک کارآزمایی نسبتاً کوچک با تمرکز فیزیولوژیک بود. خروجی‌های اصلی آن معیارهای متابولیکی و تحمل بوده‌اند نه نتایج بالینی سخت مانند سکته، حمله قلبی، ناتوانی یا مرگ و میر. شرکت‌کنندگان سالم و لاغر بودند، بنابراین نتایج ممکن است برای افراد مبتلا به چاقی، دیابت، فشار خون بالا، بیماری کلیوی یا سایر شرایط قابل تعمیم نباشد. شش هفته نیز هیچ‌گونه اطلاعاتی دربارهٔ ایمنی طولانی‌مدت یا پایداری اثر ارائه نمی‌دهد.
همچنین لازم است واضح بگوییم این مطالعه چه چیزی نشان نمی‌دهد: این مطالعه اثبات نمی‌کند که افزایش نید+ پیری را کند می‌کند، طول عمر را افزایش می‌دهد یا بیماری‌ها را پیش‌گیری می‌کند. NR یک درمان ضد پیری نیست و این مقاله چنین ادعایی نمی‌کند.
جمع‌بندی
آزمون ۲۰۱۸ Nature Communications گامی محکم در مسیر تحقیق است: یک کارآزمایی تصادفی، دو‌کامل و پلاسیبو‑کنترل نشان داد که ۱٬۰۰۰ mg/روز NR نید+ را در سلول‌های خونی بزرگسالان سالم مسن افزایش می‌دهد و به‌نظر ایمن می‌رسد تا شش هفته. این که آیا این افزایش به فشار خون بهتر، شریان‌های انعطاف‌پذیرتر یا هر فایدهٔ بهداشتی بلندمدت دیگری می‌انجامد، سؤال مطالعات بزرگ‌تر و طولانی‌مدت در جمعیت‌های هدف است.
