帕金森病最大规模的 NAD+ 补充剂试验结果适得其反
烟酰胺核苷（NR），在市面上以 Niagen、Tru Niagen 等品牌销售，是目前最受欢迎的长寿类补充剂之一。它最近在神经系统疾病中接受了最大规模的考验，却以失败告终。2026 年 10 月，《JAMA》发表的三期 NOPARK 试验显示，早期帕金森患者服用 NR 的表现略逊于安慰剂组。虽然差异幅度不大，但方向恰恰违背了业界的预期。
试验到底做了什么
NOPARK 是在挪威 11 家中心开展的随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验。
- 受试者：年龄≥35 岁，最近两年内被诊断为帕金森病，Hoehn & Yahr 分期 < 3， 并经多巴胺转运体（DAT）显像确认黑质纹状体多巴胺神经元丢失，且已稳定接受多巴胺能治疗。
- 样本量：2020 年 5 月至 2024 年 6 月期间筛选 537 人，随机分配 410 人，其中 393 人进入主要分析。
- 受试者特征：平均年龄 65.6 岁（SD 9.4），女性占 34%。
- 干预措施：口服 NR 500 mg，每日两次（累计 1,000 mg/日），或匹配安慰剂，持续 52 周。
- 主要终点：基线至第 52 周总 MDS‑UPDRS（I‑III 部分）变化。该量表范围 0‑236，分数越高表示症状越重。
随访于 2025 年 6 月完成，试验登记号 NCT03568968。
关键数据
- 第 52 周时，NR 组的总 MDS‑UPDRS 得分 上升 2.45 分（95% CI 0.80–4.10），而安慰剂组 下降 0.27 分（95% CI −1.95 至 1.40）。
- 调整后的平均差异为 2.72 分（95% CI 0.47–4.98；P = 0.02），安慰剂组表现更好。
- 非运动症状负担亦呈相同趋势：NR 组在非运动症状量表（范围 0‑360）上的调整后均值差为 4.22 分（95% CI 1.07–7.37；P = 0.009），提示症状更重。
为什么要放在背景中解读“更差”
这并不是患者出现严重伤害的案例。研究者采用了已发布的 MDS‑UPDRS 临床意义阈值：改善 ≥ 6.7 分、恶化 ≥ 5.2 分。本试验的 2.72 分差异虽具统计学意义，却远低于 5.2 分的恶化阈值；即使取置信区间上限 4.98 分，也仍未达到临床显著的“恶化”。
在五个预设的关键次要终点中，有四项（MDS‑UPDRS I、II、III 以及 DAT 显像结果）未见显著差异，唯一出现组间差异的是非运动症状评分。
最合理的解释是：NR 并未带来帮助，且在 1 年、每日 1,000 mg 的剂量下略显不利。作者据此得出结论：NR 未改善临床结局，且结果略逊于安慰剂。
安全性的小插曲
在安全性人群中，NR 组 205 名受试者有 **17 人（8.3%）**出现严重不良事件，而安慰剂组 205 人中有 29 人（14.1%）。也就是说，NR 并未导致更多严重不良事件，反而略低。研究并未对这一差异作进一步解释，亦不应据此认为 NR 对任何疾病都有保护作用。
为什么该结果“分量十足”
人们对 NR 在帕金森病中的期待来源于前临床实验和一些小规模早期研究（包括同一挪威团队的 NADPARK 项目），这些研究提示 NR 能提升 NAD+ 水平，可能影响大脑代谢。但它们规模小、设计上并非用于验证临床效益。NOPARK 是首次大样本、严格的确认性试验。
值得一提的是利益冲突：多位研究者持有 NR 用于帕金森病的专利，这些专利已转让给 Niagen Bioscience（原 ChromaDex），信息来源于试验披露。即便如此，研究仍报告了负面结果，进一步提升了结论的可信度。试验设计本身也相当稳健：双盲、安慰剂对照、影像学确诊、预先设定的主要终点。
对普通读者的意义
- 不要自行服用 NR。 目前最大、最严谨的临床试验未显示任何益处，且在 1,000 mg/日、为期一年的剂量下出现了轻微的负面信号。
- 如果你已经在服用 NR， 请在决定是否继续前咨询神经科医生，勿自行停药或自行调整剂量。
- 补充剂不能替代多巴胺类药物或标准治疗。
若你服用 NR 或 NMN 仅为延寿目的：
- 本研究针对的是早期帕金森患者，不能直接用于评估健康人群的安全性或风险。它并未显示 NR 对健康人有害，但也未提供正面证据。
- 该结果削弱了“提升 NAD+、保护大脑”这一整体叙事。如果在一种将 NAD+ 视为关键靶点的疾病中都无效，那么对健康人群的神经保护论点就更缺乏支撑。
- NMN 未在本试验中测试，不能直接套用结果，但其生物学原理相似，保持审慎态度是合理的。
- 剂量与时间：本试验使用的是 500 mg 每日两次、持续 52 周。市面上很多产品剂量更低，故本试验结果不能直接映射到日常补充剂的使用上，也无法据此推荐特定剂量或服用方案。
合理可以放弃 NR 的人群
- 已确诊帕金森病或有强烈家族史、计划将 NR 作为预防或疾病修饰手段的人。
- 主要出于脑部保护、认知提升而购买 NR 的消费者。
仍可考虑但需谨慎的人群
- 为其他目的（如整体抗衰老）使用 NR 的人群，应将现有证据视为尚未确定、非肯定的。务必与临床医生讨论，尤其是当你有慢性疾病或正在服用其他药物时。
底线
NOPARK 是少数几例在大规模、适应证明确的疾病背景下，对流行补充剂进行严谨检验却未达预期的案例。虽然其效应极小且未达到临床显著阈值，严重不良事件率甚至更低，但研究仅限于早期帕金森病。作为一种潜在的疾病修饰疗法，NR 目前仍未兑现承诺。
