Đây là một thử nghiệm ngẫu nhiên mù đôi có kiểm soát trên người, không phải nghiên cứu trên động vật. Trong nghiên cứu, một hỗn hợp gồm hương thảo, ashwagandha và luteolin – gọi là PB125 – đã làm cải thiện một chỉ số quan trọng về chức năng động mạch ở người cao tuổi chỉ sau hai tuần sử dụng, và sau đó ngăn chỉ số này giảm sút trong năm ngày nằm liệt giường.
PB125 là gì?
PB125 là một chất kích hoạt Nrf2 có nguồn gốc thực vật. Nrf2 (nuclear factor erythroid‑2‑related factor 2) là công tắc chính điều khiển các cơ chế chống oxy hoá của cơ thể. Hỗn hợp này bao gồm ba thành phần chiết xuất từ thực vật:
- Rosemary (carnosol và carnosic acid)
- Ashwagandha (withaferin A)
- Luteolin
Công thức này được bán thương mại dưới tên Protandim NRF2 Synergizer. Nhóm nghiên cứu đưa ra giả thuyết rằng lão hóa và thiếu vận động góp phần gây bệnh tim mạch, một phần do suy giảm tín hiệu Nrf2 dẫn đến rối loạn chức năng nội mô (lớp lót mỏng của các mạch máu). Nếu có thể kích hoạt lại Nrf2, nội mô có thể hoạt động tốt hơn.
Thiết kế thử nghiệm
Nghiên cứu do Carlini và các đồng nghiệp tại University of Utah và Salt Lake City VA, công bố trên tạp chí Free Radical Biology and Medicine năm 2026, là một thử nghiệm mù đôi, ngẫu nhiên và có đối chứng bằng giả dược.
- Người tham gia: 20 người trẻ (8 nam, 12 nữ, tuổi trung bình 27 ± 7 năm) và 24 người cao tuổi (12 nam, 12 nữ, tuổi trung bình 67 ± 8 năm)
- Can thiệp: PB125 200 mg/ngày hoặc giả dược
- Thời gian theo dõi: ba lần thăm khám – lúc đầu, sau 2 tuần dùng thuốc, và sau giai đoạn thách thức không vận động
- Thách thức không vận động: 5 ngày nằm liệt giường cho nhóm cao tuổi; 2 tuần bất động một chi cho nhóm trẻ
- Các chỉ số đo: lưu lượng máu động mạch cánh tay (brachial) và gối sau (popliteal) đáp ứng giãn mạch (FMD), lưu lượng máu chân khi chân được di chuyển thụ động và thông số dẫn truyền mạch, cùng nồng độ serum superoxide dismutase (SOD) – một enzyme chống oxy hoá.
FMD (flow‑mediated dilation) là xét nghiệm phi xâm lấn tiêu chuẩn để đánh giá mức độ giãn mạch đáp lại tăng lưu lượng máu; giá trị cao hơn thường phản ánh nội mô khỏe mạnh.
Kết quả đáng chú ý: động mạch người cao tuổi phản ứng trong 2 tuần
Ở người cao tuổi, sau 2 tuần dùng PB125, FMD brachial tăng từ 2,8 ± 1,5 % lên 3,8 ± 1,3 % (p < 0,0001) và FMD popliteal tăng từ 1,5 ± 1,5 % lên 2,3 ± 1,4 % (p = 0,033). Cả hai mức tăng đều có ý nghĩa so với nhóm giả dược.
Người trẻ không thấy sự thay đổi đáng kể: FMD không có chênh lệch thống kê giữa PB125 và giả dược (cả hai p > 0,27). Điều này phù hợp với giả thuyết rằng chất bổ sung có lợi nhất khi tín hiệu Nrf2 đã suy giảm – ở người trẻ, nội mô thường đã ở mức tốt, nên không còn chỗ để cải thiện.
Khi nghỉ trên giường: bảo vệ chứ không chỉ cải thiện
Nghỉ liệt giường là mô hình mô phỏng những tình huống nghiêm trọng trong bệnh viện hoặc chấn thương. Ở người cao tuổi dùng PB125, chức năng mạch máu chính yếu được duy trì so với giả dược (tất cả p < 0,05):
- FMD brachial: 3,8 ± 1,3 % → 3,6 ± 1,4 % (p = 0,543, không giảm đáng kể)
- FMD popliteal: 2,3 ± 1,4 % → 2,7 ± 1,4 % (p = 0,269)
- Dẫn truyền mạch chân (AUC): 1,1 ± 0,8 → 1,1 ± 1,5 (p = 0,530)
- SOD trong máu: 28,3 ± 7,2 → 28,6 ± 8,6 U/mL (p = 0,888)
Bảng tóm tắt không cung cấp số liệu của nhóm giả dược, nhưng so sánh giữa hai nhóm cho thấy nhóm nhận giả dược có xu hướng giảm chức năng mạch hơn. Điều này cho thấy PB125 có khả năng bảo tồn chức năng nội mô và khả năng chống oxy hoá.
Người trẻ: lợi ích hẹp hơn
Sau 2 tuần bất động một chi, nhóm trẻ dùng PB125 vẫn duy trì FMD popliteal (4,4 ± 2,8 % → 3,4 ± 1,8 %, p = 0,302 trong nhóm) trong khi nhóm giả dược giảm đáng kể (p < 0,05). Vì vậy, dù không làm tăng FMD nền, PB125 dường như bảo vệ khỏi sự suy giảm do bất động. Lưu ý rằng sự thay đổi trong nhóm PB125 không đạt mức thống kê; kết luận dựa trên so sánh với nhóm giả dược.
Những hạn chế cần lưu ý
- Số mẫu nhỏ: Chỉ 44 người, chia thành nhiều nhánh, mỗi nhánh rất ít. Kết quả có thể trông ấn tượng hơn trong quy mô nhỏ.
- Chỉ số thay thế: FMD và lưu lượng máu là các marker sinh lý, không phải chẩn đoán lâm sàng như tim mạch, đột quỵ.
- Thời gian ngắn: Hai tuần can thiệp không cung cấp thông tin về lợi ích hoặc độ an toàn lâu dài.
- Mô hình không vận động khác nhau: Người cao tuổi nghỉ liệt giường, người trẻ bất động một chi; vì vậy không thể so sánh trực tiếp giữa hai độ tuổi.
- Đối tượng hẹp: Tình nguyện viên được sàng lọc và không có bệnh tim mạch; kết quả có thể không áp dụng cho bệnh nhân thực tế.
- Nghiên cứu duy nhất: Cần có các nghiên cứu độc lập xác nhận lại. Tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích, nhưng vẫn chỉ là một nghiên cứu thí điểm.
Gợi ý thực tiễn
Liều dùng đã nghiên cứu: 200 mg PB125 mỗi ngày. Bản tóm tắt không chỉ rõ thời gian dùng (sáng, tối, có ăn hay không), vì vậy chưa có bằng chứng nào để khuyến cáo cách dùng cụ thể. Đừng cho rằng các sản phẩm hương thảo, ashwagandha hoặc luteolin khác có cùng công thức hay liều lượng.
Đối tượng có thể quan tâm: Người trên 60 tuổi muốn cải thiện sức khỏe mạch máu, hoặc những người sắp trải qua thời gian giảm vận động (phẫu thuật, phục hồi). Đây là nhóm mà hiệu quả đã được quan sát trong thử nghiệm.
Người có thể không cần: Người trẻ, khỏe mạnh, không có suy giảm FMD nền và không có nguy cơ bất động.
Ai nên thận trọng hoặc tránh: Đây là lời khuyên chung, không thay thế lời khuyên y tế. Người mang thai hoặc cho con bú, có bệnh tuyến giáp, gan, đang dùng thuốc ức chế miễn dịch, an thần, thuốc điều trị tuyến giáp, hoặc thuốc hạ huyết áp/điều trị tiểu đường nên tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi dùng. Đặc biệt, ashwagandha có một số cảnh báo riêng.
Kết luận
Thử nghiệm này là bằng chứng khái niệm đáng khích lệ, được thiết kế tốt, cho thấy việc nhắm vào Nrf2 ở người có thể cải thiện và bảo vệ chức năng nội mô. Tuy nhiên, nó không chứng minh PB125 ngăn ngừa bệnh tim mạch hay đẩy nhanh quá trình hồi phục sau nhập viện. Các nghiên cứu quy mô lớn hơn, thời gian dài hơn và có các đầu cuối lâm sàng là bước tiếp theo cần thiết.
