Что, если один из самых ранних признаков болезни Альцгеймера – это не нейрофибриллярные сплетения, не амилоидные бляшки и не тау‑белок, а дефицит минерала?
Статья 2025 года в Nature из лаборатории Брюса Янкнера в Гарвардской медицинской школе представляет именно такой сценарий. В исследовании литий оказался единственным металлом, уровень которого существенно снижен в мозге людей с лёгким когнитивным нарушением (MCI). Когда учёные уменьшили содержание лития у мышей, у животных развились изменения, характерные для болезни Альцгеймера. Приём специфической формы — литий‑ортата — полностью предотвратил эти изменения.
Это важное открытие, но его легко переоценить. Ниже — что действительно показало исследование и чего оно не доказало.
Вывод из человеческого мозга: один металл выделился
Команда проанализировала уровни металлов в тканях мозга людей из тщательно охарактеризованных возрастных когорт, включая материалы, связанные с Центром болезни Альцгеймера Раш. Сравнивались мозги людей с нормальным когнитивным статусом, с лёгким когнитивным нарушением (MCI) и с болезнью Альцгеймера.
Из всех измеренных металлов литий оказался единственным, существенно сниженным в мозге людей с MCI — стадией, часто предшествующей Альцгеймеру. Это имеет значение: снижение лития, вероятно, происходит не просто как следствие конечной стадии заболевания, а может появляться рано, возможно, ещё до появления явных симптомов.
Амилоид «запирает» литий
При полном развитии болезни ситуация ухудшилась: бляшки амилоид‑бета «поймали» литий, связывая его и ещё более уменьшая доступную для тканей мозга дозу. Это может создать замкнутый порочный круг: низкий уровень лития способствует образованию амилоида, а амилоид, в свою очередь, «запирает» литий.
Это корреляция в тканях человека. Поскольку данные получены постмортем, они не доказывают, что нехватка лития является причиной заболевания. Именно поэтому важны мышиные эксперименты.
Эксперимент с дефицитом у мышей
Чтобы проверить причинно‑следственную связь, учёные снизили потребление лития в рационе как у обычных мышей, так и у моделей болезни Альцгеймера. Уровень лития в коре уменьшился примерно на 50 %, а последствия оказались широкими:
- Увеличение отложений амилоид‑бета в мозге;
- Увеличение фосфорилированного тау – маркера патологических спиралей;
- Провоспалительная активация микроглии, то есть иммунные клетки мозга переключились в разрушительное состояние;
- Потеря синапсов, аксонов и миелина, т.е. повреждение проводящей и изолирующей «проводки» нейронов;
- Ускоренное когнитивное падение.
Одноядерное РНК‑секвенирование показало, что дефицит лития меняет экспрессию генов в нескольких типах мозговых клеток, и эти изменения перекрываются с транскрипционными изменениями, наблюдаемыми при болезни Альцгеймера у людей. Мыши проявляли те же характерные маркеры, что и пациенты.
Примечательно, что такие изменения наблюдались и у обычных (wild‑type) мышей, а не только у генетически модифицированных. Одного лишь дефицита лития достаточно, чтобы «запустить» патологический процесс.
Спасение: литий‑ортат
Затем исследователи проверили, что произойдёт при восполнении. Низкая доза литий‑ортата полностью предотвращала патологические изменения и потерю памяти как у моделей Альцгеймера, так и у стареющих обычных мышей. Дозы были микродозами, значительно ниже тех, что применяются при психиатрическом лечении литием карбонатом.
Это тот пункт, который привлёк наибольшее внимание в интернете. И одновременно место, где нужен особый скептицизм, потому что результаты относятся только к мышам.
Почему именно оротат? Он обходил «ловушки» амилоида
Если амилоид «запирает» литий, простое увеличение обычной соли может быть малоэффективным — бляшки просто «впитуют» его. Команда обнаружила, что литий‑ортат имеет сниженную привязку к амилоиду по сравнению с другими солями лития. Фактически он свободнее проходит мимо «ловушки» и остаётся биодоступным.
Именно такой химический состав, а не просто литий, считается ключом к потенциальной профилактике и лечению.
Механизм: GSK3‑β
Эффекты дефицита лития опосредованы, по крайней мере частично, киназой GSK3‑β. Этот фермент известен тем, что ингибируется литием и участвует в фосфорилировании тау, обработке амилоида и воспалении. При низком уровне лития активность GSK3‑β возрастает, что согласуется с наблюдаемым ростом фосфо‑тау и нейровоспаления.
Фраза «по крайней мере частично» важна. Скорее всего задействованы и другие пути, а полная картина механизма пока не ясна.
Что исследование не показывает
Честность важна, поэтому сразу:
- Не существует рандомизированных контролируемых испытаний литий‑ортата у людей для профилактики или лечения Альцгеймера. Никаких.
- Результаты на мышах часто не переводятся на людей, а болезнь известна своим длинным списком «обещающих» животных исследований, которые проваливались в клинических испытаниях.
- Данные о человеческом мозге ассоциативны и получены из постмортемных образцов.
- При терапевтических дозах литий имеет узкий терапевтический индекс, а длительное применение более высоких доз может повредить почки и щитовидную железу.
Исследование никого не призывает начинать принимать добавки.
Вопрос о добавках
Продукты с низкой дозой литий‑ортата продаются без рецепта, обычно содержат от 1 до 5 мг элементарного лития в порции. После публикации статьи интерес к ним резко возрос. Но рынок добавок не совпадает с тщательно контролируемым протоколом экспериментов, а качество и содержание продуктов сильно разнятся.
Тем, кто подумывает о приёме лития, даже в микродозах, следует сперва обсудить это с врачом. Важно затронуть следующие темы:
- Функция почек: литий выводится почками, поэтому имеет смысл измерять базовый уровень и периодически контролировать его;
- Функция щитовидной железы: литий может влиять на гормоны щитовидки;
- Лекарственные взаимодействия: НПВС, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II и диуретики могут повышать уровень лития; существуют и другие препараты, способные взаимодействовать;
- Обезвоживание и изменения натрия, которые меняют обмен лития в организме.
Никто не должен самоназначать приём на основании мышиных данных, и данная статья не рекомендует какую‑либо дозу.
Практические выводы
Кому это особенно интересно? Людям с семейным анамнезом Альцгеймера и врачам, изучающим ранние стадии заболевания. На данный момент лучший шаг — обсудить ситуацию с врачом, а не сразу покупать добавку.
На что обратить внимание: ключевым событием станут клинические испытания, проверяющие «амилоид‑обходные» формы лития, желательно у людей с MCI или повышенным риском. Также стоит следить за независимыми подтверждениями связи уровня лития в мозге с болезнью и за попытками найти биомаркеры (в крови или другом биологическом материале), отражающие количество лития в мозге.
Пищевой литий: он естественно присутствует в некоторых источниках питьевой воды и в небольших количествах в злаках и овощах; его содержание сильно варьирует в зависимости от региона и состава почвы. Учёные давно исследуют, сопутствует ли более высокий уровень лития в воде снижённой частоте деменции, хотя такие популяционные исследования не могут доказать причинно‑следственную связь. Разнообразное питание и вода — безопасный способ получения небольших доз лития, но они не заменят потенциального лечения.
Итог
Статья в Nature предлагает новую точку зрения на Альцгеймер: заболевание может быть связано с потерей необходимого микроэлемента, при этом амилоид сам «захватывает» его. Спасение мышей с помощью литий‑ортата впечатляет, а авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов. Однако путь от обещающего результата у животных до надёжного человеческого лечения ещё далёк. Пока нет клинических испытаний, это остаётся интересной гипотезой, а не рецептом к приёму.
