Nicotinamide riboside (NR), được bán dưới tên thương hiệu Niagen và Tru Niagen, hiện là một trong những thực phẩm bổ sung kéo dài tuổi thọ phổ biến nhất. Gần đây, nó đã được đưa vào thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn nhất trong một bệnh thần kinh, nhưng kết quả không đạt như mong đợi. Trong thử nghiệm giai đoạn 3 NOPARK, công bố trên JAMA tháng 10/2026, những bệnh nhân Parkinson giai đoạn đầu dùng NR cho kết quả kém hơn so với nhóm dùng giả dược. Dù mức độ chênh lệch là nhỏ, xu hướng lại ngược lại với kỳ vọng của cộng đồng.
Những gì thử nghiệm thực sự thực hiện
NOPARK là một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có nhóm giả dược, giai đoạn 3, được tiến hành tại 11 trung tâm ở Na Uy.
- Đối tượng: Người lớn ≥35 tuổi, được chẩn đoán Parkinson trong vòng 2 năm, giai đoạn Hoehn và Yahr < 3, scintigraphy vận chuyển dopamine bất thường (xác nhận mất nơron dopaminergic nigrostriatal) và đang duy trì điều trị dopaminergic ổn định.
- Quy mô mẫu: 537 người được sàng lọc, trong đó 410 người được random hoá từ tháng 5/2020 đến tháng 6/2024. Số liệu phân tích chính bao gồm 393 người.
- Đặc điểm tham gia: Tuổi trung bình 65,6 ± 9,4 năm, 34 % là phụ nữ.
- Can thiệp: NR dạng uống 500 mg hai lần mỗi ngày (tổng 1.000 mg/ngày) hoặc giả dược tương đương, trong 52 tuần.
- Kết quả chính: Thay đổi tổng điểm MDS‑UPDRS (phần I‑III) từ lúc bắt đầu tới tuần 52. Thang điểm từ 0 tới 236; điểm cao hơn đồng nghĩa với bệnh nặng hơn.
Quá trình theo dõi cuối cùng kết thúc vào tháng 6/2025. Thử nghiệm được đăng ký dưới mã NCT03568968.
Các con số nổi bật
- Tại tuần 52, tổng điểm MDS‑UPDRS tăng 2,45 điểm (95 % CI 0,80–4,10) ở nhóm NR.
- Ở nhóm giả dược, điểm giảm 0,27 điểm (95 % CI –1,95 tới 1,40).
- Sự khác biệt trung bình đã điều chỉnh là 2,72 điểm (95 % CI 0,47–4,98; P = 0.02), có lợi cho giả dược.
- Gánh nặng triệu chứng không vận động cũng cho thấy xu hướng tương tự. Trên Thang Đánh Giá Triệu Chứng Không Vận Động (phạm vi 0‑360), NR liên quan tới điểm số xấu hơn, với sự khác biệt trung bình đã điều chỉnh 4,22 điểm (95 % CI 1,07‑7,37; P = 0.009).
Vì sao “xấu hơn” cần đặt trong bối cảnh
Không phải bệnh nhân bị tổn thương nặng nề. Các nhà nghiên cứu đã dựa trên ngưỡng thay đổi có ý nghĩa lâm sàng đã được công bố cho MDS‑UPDRS: 6,7 điểm cho cải thiện và 5,2 điểm cho xấu đi. Sự chênh lệch 2,72 điểm đạt ý nghĩa thống kê, nhưng vẫn xa hơn rất nhiều so với ngưỡng xấu đi. Ngay cả giá trị trên của khoảng tin cậy (4,98) cũng chưa chạm tới 5,2.
Bốn trong năm kết quả phụ thứ cấp đã được chỉ định trước không cho thấy sự khác biệt đáng kể: các phần I, II và III của MDS‑UPDRS cũng như kết quả chụp ảnh vận chuyển dopamine. Kết quả duy nhất có sự khác biệt giữa hai nhóm là điểm số không vận động.
Cách giải thích thỏa đáng nhất là NR không mang lại lợi ích lâm sàng và kèm theo một chút xu hướng xấu hơn. Các tác giả kết luận NR không cải thiện kết quả lâm sàng và thậm chí có xu hướng cho kết quả tệ hơn so với giả dược.
An toàn
Một phát hiện đi ngược lại câu chuyện “NR làm tệ hơn”. Sự kiện bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 17/205 (8,3 %) người dùng NR và 29/205 (14,1 %) người dùng giả dược. Vì vậy NR không gắn liền với tỉ lệ bất lợi nghiêm trọng cao hơn; thực tế, tỉ lệ này thấp hơn. Nghiên cứu không giải thích sự chênh lệch này và không nên được dùng làm bằng chứng NR bảo vệ bất kỳ điều gì.
Tại sao kết quả này có trọng lực
Hy vọng về NR trong Parkinson xuất phát từ các công trình tiền lâm sàng và các nghiên cứu quy mô nhỏ, bao gồm NADPARK của cùng nhóm Na Uy. Những nghiên cứu ấy gợi ý NR có thể tăng mức NAD⁺ và ảnh hưởng tới chuyển hoá não. Tuy nhiên, chúng vừa nhỏ, vừa không được thiết kế để chứng minh lợi ích lâm sàng; NOPARK là thử nghiệm xác nhận.
Đáng chú ý, một số nhà nghiên cứu có bằng sáng chế NR cho Parkinson và nhận tài trợ từ Niagen Bioscience (trước đây là ChromaDex). Mặc dù có tiềm năng xung lợi tài chính, họ vẫn báo cáo kết quả tiêu cực, điều này phản ánh tính trung thực của dữ liệu. Thiết kế thử nghiệm mạnh: mù đôi, giả dược, chẩn đoán xác nhận bằng hình ảnh và chỉ tiêu chính đã được xác định trước.
Ý nghĩa đối với bạn
- Đừng tự ý dùng NR. Thử nghiệm lớn nhất hiện nay không cho thấy lợi ích và thậm chí gợi ý một chút xu hướng xấu hơn ở liều 1.000 mg/ngày trong một năm.
- Nếu bạn đã dùng NR, hãy thảo luận với bác sĩ thần kinh trước khi quyết định tiếp tục. Đừng tự ý ngưng hoặc thay đổi thuốc kê đơn.
- Thực phẩm bổ sung không thay thế cho liệu pháp dopaminergic hoặc chăm sóc tiêu chuẩn.
Nếu bạn dùng NR hoặc NMN để kéo dài tuổi thọ chung
- Đây là thử nghiệm ở bệnh nhân Parkinson giai đoạn đầu, không phải ở người khỏe mạnh. Kết quả không cho thấy NR gây hại cho người khỏe mạnh, nhưng cũng không hỗ trợ lời hứa “tăng NAD⁺ và bảo vệ não”.
- NMN chưa được thử nghiệm trong nghiên cứu này, vì vậy không thể suy ra kết quả cho NMN một cách trực tiếp. Tuy nhiên, cơ sở sinh học tương đồng, do đó cần có sự hoài nghi hợp lý.
- Liều và thời gian: NOPARK dùng 500 mg hai lần mỗi ngày trong 52 tuần. Nhiều sản phẩm thương mại dùng liều thấp hơn, vì vậy kết quả này không tương đương trực tiếp với cách dùng phổ thông.
Những người nên cân nhắc ngừng NR
- Bệnh nhân Parkinson hoặc người có tiền sử gia đình mạnh đang nghĩ dùng NR như biện pháp phòng ngừa hoặc thay đổi bệnh.
- Người mua NR chủ yếu vì mong muốn bảo vệ não.
Những người có thể vẫn cân nhắc
- Người dùng NR vì các mục đích khác (ví dụ: cải thiện năng lượng, hỗ trợ thể lực), nhưng nên xem bằng chứng này là chưa chắc chắn, chưa được chứng minh. Thảo luận với bác sĩ, đặc biệt nếu bạn có bệnh mãn tính hoặc đang dùng thuốc khác.
Kết luận
NOPARK là một trường hợp hiếm hoi khi một thực phẩm bổ sung phổ biến được thử nghiệm quy mô lớn trong bệnh có dữ liệu tiền lâm sàng ủng hộ, nhưng không đạt kết quả mong muốn. Hiệu quả là khiêm tốn và dưới ngưỡng lâm sàng, các sự kiện bất lợi nghiêm trọng thấp hơn trong nhóm NR, và nghiên cứu chỉ áp dụng cho Parkinson giai đoạn đầu. Tuy nhiên, với vai trò là liệu pháp thay đổi bệnh, NR không đáp ứng được kỳ vọng.
