Methylene Blue: Thuốc nhuộm thập niên 1890 làm sáng mạng lưới trí nhớ trong 1 giờ

Một loại thuốc nhuộm tổng hợp được dùng lần đầu vào cuối thế kỷ 19 có thể đã làm thay đổi cách não bộ khỏe mạnh xử lý các nhiệm vụ chú ý và trí nhớ trong khoảng 60 phút sau một liều duy nhất qua đường uống. Đó là tiêu đề của một thử nghiệm ngẫu nhiên về hình ảnh não bộ năm 2016, đăng trên tạp chí Radiology. Kết quả rất ấn tượng, nhưng chi tiết quan trọng hơn sự hào nhoáng.

Những gì các nhà nghiên cứu thực hiện

Một nhóm từ University of Texas Health Science Center at San Antonio và University of Texas at Austin đã tiến hành một thử nghiệm tiến hành, ngẫu nhiên, mù đôi, có nhóm đối chứng dùng giả dược. Họ tuyển 26 người trưởng thành khỏe mạnh, tuổi từ 22‑62.

Mỗi người tham gia thực hiện các bài quét MRI chức năng (fMRI) trong khi hoàn thành hai loại nhiệm vụ:

• Nhiệm vụ giám sát phản xạ tâm lý‑vận động, đo mức độ chú ý duy trì.
• Nhiệm vụ ghép mẫu trễ, đo trí nhớ ngắn hạn.

Các quét được thực hiện trước và một giờ sau khi người tham gia nhận liều methylene blue dạng uống liều thấp hoặc giả dược. Nhóm còn thực hiện một thách thức bằng carbon dioxide để đo phản ứng mạch máu não. Mô hình thống kê của họ là ANOVA lặp lại 2 × 2 (thuốc vs giả dược, trước vs sau), với mức ý nghĩa P < 0.05 sau khi hiệu chỉnh cho nhiều so sánh.

Những phát hiện đáng chú ý

Chú ý: vùng insula rực sáng

Trong nhiệm vụ chú ý duy trì, methylene blue làm tăng phản ứng fMRI ở vùng insula ở cả hai bán cầu (Z = 2.9–3.4, P = 0.01–0.008). Insula tham gia theo dõi trạng thái nội bộ và hệ thống “đáng chú ý” của não.

Trí nhớ: mạng lưới rộng hơn được kích hoạt

Trong nhiệm vụ trí nhớ ngắn hạn, methylene blue làm tăng phản ứng fMRI ở vùng trán, đỉnh và occipital (Z = 2.9–4.2, P = 0.03–0.0003). Các khu vực này liên quan đến trí nhớ làm việc, kiểm soát chú ý và xử lý thị giác.

Số liệu hành vi: +7 %

Kết quả hành vi được liên kết với dữ liệu hình ảnh. Methylene blue liên quan đến tăng 7 % số phản hồi đúng trong quá trình truy xuất trí nhớ (P = 0.01). Mặc dù mức tăng khiêm tốn, đây là một dấu hiệu thực tế xuất hiện ngay sau một liều duy nhất.

Tại sao một loại thuốc nhuộm lại có tác dụng này?

Methylene blue là một hợp chất có lịch sử y học hơn một thế kỷ, đã được nghiên cứu về ảnh hưởng đến chức năng ti thể. Gonzalez‑Lima, một đồng tác giả của bài báo, đã đề xuất rằng nó hoạt động như một chất mang electron trong ti thể, hỗ trợ trao đổi năng lượng của nơ‑ron. Tuy nhiên, bản tóm tắt của thử nghiệm này chỉ báo cáo về thay đổi hoạt động não và hiệu suất hành vi, chưa đo trực tiếp chức năng ti thể, vì vậy cơ chế trên vẫn chỉ là giả thuyết.

Những lưu ý quan trọng: Điều mà nghiên cứu này không thể khẳng định

• Kích thước mẫu nhỏ. Chỉ 26 người được chia đều vào nhóm thuốc và giả dược, nên kết quả cần được xác nhận trong các nghiên cứu lớn hơn.
• Liều duy nhất, chỉ một buổi đo. Hiệu quả được ghi nhận trong vòng một giờ sau một liều; không có dữ liệu về việc dùng liên tục hay lợi ích lâu dài.
• fMRI là chỉ số gián tiếp. Tăng hoạt động não không đồng nghĩa với “cải thiện” trong mọi tình huống thực tế.
• Chỉ bao gồm người trưởng thành khỏe mạnh. Kết quả không áp dụng cho người có suy giảm nhận thức hoặc bệnh lý.
• Chi tiết liều không rõ ràng. Bản tóm tắt chỉ ghi “liều thấp”; để biết chính xác lượng miligam, cần xem toàn văn (PMC5084971).

Ý nghĩa đối với bạn

• Liều lượng: Nghiên cứu không đưa ra phác đồ tự dùng. Vì chỉ dùng dạng thuốc cấp lâm sàng, đừng tự suy đoán thành một chế độ bổ sung. Hãy tham khảo phần phương pháp đầy đủ và hỏi ý kiến bác sĩ trước khi quyết định.
• Thời gian: Hiệu quả não được đo khoảng một giờ sau một liều duy nhất. Không có dữ liệu về thời gian tối ưu, liều lặp lại hay độ bền của lợi ích.
• Ai có thể quan tâm: Chủ yếu là các nhà nghiên cứu, bác sĩ trong lĩnh vực nhận thức, và những người tò mò muốn nắm bắt hiện trạng bằng chứng. Đây là một tín hiệu sơ bộ, chứ không phải khuyến cáo điều trị.
• Ai nên tránh:
  • Người đang dùng SSRIs, SNRIs hoặc bất kỳ thuốc nào làm tăng serotonergic.
  • Người có thiếu enzyme G6PD.
  • Phụ nữ mang thai.
  • Những ai mong muốn một chất tăng cường nhận thức đã được chứng minh lâu dài; thử nghiệm này chưa đủ cơ sở.

An toàn: Đọc mục này hai lần

Methylene blue không phải là một loại vitamin xanh vô hại. Đó là một hợp chất dược lý có hoạt tính mạnh.

• Là chất ức chế MAO serotonergic. Khi dùng cùng SSRIs, SNRIs và các thuốc serotonergic khác, nó có thể gây hội chứng serotonin – một tình trạng nguy hiểm đến tính mạng, với các triệu chứng như kích động, tim đập nhanh, nhiệt độ cao, run rẩy và lú lẫn.
• Tránh dùng ở người thiếu enzyme G6PD. Khiếm khuyết này làm tăng nguy cơ thiếu máu do phá hủy hồng cầu khi dùng methylene blue.
• Tránh dùng trong thai kỳ.
• Chỉ dùng dạng dược phẩm. Các loại thuốc nhuộm công nghiệp, thủy sinh hoặc dùng trong phòng thí nghiệm có thể chứa tạp chất kim loại nặng và không an toàn cho người.
• Tham khảo bác sĩ trước. Tương tác thuốc là nguy cơ lớn nhất và dễ bị bỏ qua nếu không có chuyên gia kiểm tra.

Kết luận

Thử nghiệm đăng trên Radiology mang lại một cái nhìn sơ khai, kiểm soát chặt chẽ về những gì một chất nhuộm hơn một thế kỷ có thể làm trong não người khỏe mạnh. Trong vòng một giờ sau một liều thấp qua đường uống, hình ảnh cho thấy hoạt động tăng ở các mạng lưới chú ý và trí nhớ, đồng thời độ chính xác trong truy xuất trí nhớ tăng 7 %. Kết quả thú vị, nhưng xuất phát từ một nghiên cứu mẫu nhỏ và chỉ một liều duy nhất. Cần các nghiên cứu lớn hơn, kéo dài hơn để xác định liệu lợi ích này có duy trì trong thực tế và để đánh giá rủi ro tương tác, vì tự dùng tại nhà vẫn chưa phải là ý tưởng an toàn.