Tổng quan nghiên cứu
Một thí nghiệm kéo dài hai năm trên người cao tuổi, dùng 2 g DHA mỗi ngày, đã làm tăng một chỉ số sinh hoá quan trọng trong dịch não tủy, nhưng không thay đổi thể tích não hay kết quả các bài kiểm tra nhận thức. Nghiên cứu, đăng trên EBioMedicine bởi Yassine và cộng sự, đã thử nghiệm ý tưởng này ở cả những người mang gen APOE ε4 và không mang. Đây là một trong những bằng chứng thực tế rõ ràng nhất mà lĩnh vực omega‑3 đã có được.
Đối tượng và thiết kế thí nghiệm
DHA (docosahexaenoic acid) là axit béo omega‑3 phong phú trong mô não. Những người mang APOE ε4 có nguy cơ Alzheimer cao hơn và chuyển hoá omega‑3 thay đổi, vì vậy giả thuyết này có cơ sở: nếu họ tiêu thụ ít omega‑3, một liều DHA lớn có thể mang lại lợi ích.
- Loại thí nghiệm: giai đoạn IIa, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng placebo (NCT03613844).
- Địa điểm: Đại học Nam California (University of Southern California).
- Thời gian: 9/2018 – 5/2024.
- Tiêu chí tham gia:
- Tuổi 55‑80, không mắc sa sút trí tuệ.
- Tiêu thụ DHA trong thực phẩm thấp (< 200 mg/ngày).
- Có ít nhất một yếu tố nguy cơ suy giảm trí nhớ.
- Quy trình lấy mẫu: người tham gia tự nguyện thực hiện chọc kim lấy dịch não tủy (lumbar puncture) hoặc không.
Trong tổng số 739 người được sàng lọc, 365 người được phân ngẫu nhiên và bắt đầu can thiệp. Tuổi trung bình 66,4 năm, 58 % là nữ, 39 % gốc Hispanic, và 47 % (173 người) mang gen APOE ε4. Trong mỗi nhóm (có/không làm lumbar puncture) người tham gia được chia ngẫu nhiên 1:1 thành 2 g DHA/ngày hoặc placebo, với việc cân bằng theo trạng thái mang gen APOE ε4.
Liều DHA thực sự tới não?
Kết quả chính là thay đổi tỷ lệ DHA/arachidonic acid (AA) trong dịch não tủy sau 6 tháng. Dịch não tủy được coi là "cửa sổ" vào hệ thần kinh trung ương, vì vậy tỷ lệ này cho biết liệu DHA bổ sung có thực sự vượt qua hàng rào máu‑não hay không.
- Nhóm DHA: tỷ lệ DHA/AA tăng 0,17 (95 % CI 0,15‑0,18).
- Nhóm placebo: tỷ lệ thay đổi –0,02 (95 % CI –0,04‑‑0,0004).
- Chênh lệch: 0,19 (95 % CI 0,16‑0,21), p < 0,0001.
Các tác giả gọi đây là “target engagement” – bổ sung DHA đã đạt được mục tiêu sinh hoá dự kiến trong não.
APOE ε4 không ảnh hưởng đến hấp thu DHA
Nếu mong đợi người mang gen sẽ phản ứng khác, dữ liệu lại ngược lại. Sự tăng tỷ lệ DHA/AA trong CSF không phụ thuộc vào trạng thái APOE ε4 (p tương tác = 0,71). Cả người mang và không mang gen đều thấy mức tăng tương tự, chứng tỏ trong thí nghiệm này gen APOE ε4 không cản trở DHA tới hệ thần kinh trung ương.
Những gì thay đổi và không thay đổi
- Thay đổi: Tỷ lệ DHA/AA trong CSF sau 6 tháng.
- Không thay đổi: Thể tích não và hiệu suất nhận thức trong 24 tháng. Không phát hiện sự khác biệt trong các chỉ số phụ, hình ảnh não, hay các bài kiểm tra nhận thức.
Các tác giả kết luận: mặc dù đã đạt được mục tiêu sinh hoá, nhưng không có cải thiện nào về nhận thức hay cấu trúc não. Họ đề xuất các nghiên cứu tương lai nên tập trung vào chuyển hoá DHA trong não hơn là tiếp tục thử liều cao mà không có bằng chứng lâm sàng.
Những lưu ý quan trọng
- Tỷ lệ rút lui: 38 %, phần lớn do COVID‑19 – đây là một hạn chế lớn của dữ liệu 24 tháng.
- Giai đoạn nghiên cứu: IIa, mục tiêu chính là kiểm tra target engagement; các chỉ tiêu nhận thức và hình ảnh chỉ là phụ hoặc khám phá.
- Đối tượng: Người không có sa sút trí tuệ, tiêu thụ DHA thấp, có ít nhất một yếu tố nguy cơ – kết quả không áp dụng cho người đã mắc bệnh hoặc ăn nhiều cá.
- An toàn: Tỷ lệ sự kiện không mong muốn tương đương giữa hai nhóm; không có sự kiện nghiêm trọng nào được gán cho DHA.
Bài học thực tiễn
Liều đã dùng: 2 g DHA mỗi ngày (so với placebo). Đây là liều duy nhất được thử, nên không thể khẳng định liều thấp hơn hoặc cao hơn sẽ cho kết quả khác.
Thời gian dùng: Bài báo không nêu chi tiết thời gian trong ngày hay việc dùng cùng bữa ăn. Tỷ lệ DHA/AA đã thay đổi sau 6 tháng, trong khi các kết quả nhận thức và hình ảnh được theo dõi đến 24 tháng mà không có sự khác biệt.
Đối tượng áp dụng: Người lớn tuổi 55‑80, không có sa sút trí tuệ, tiêu thụ DHA thấp (< 200 mg/ngày) và có ít nhất một yếu tố nguy cơ, bất kể có mang APOE ε4 hay không.
- Người hy vọng DHA liều cao sẽ bảo vệ trí nhớ: Thí nghiệm không thấy hiệu quả trong 24 tháng.
- Người đã ăn đủ DHA: Thí nghiệm chỉ tuyển người tiêu thụ ít, nên không có bằng chứng cho nhóm này.
- Người đã mắc suy giảm trí nhớ: Không được nghiên cứu trong thử nghiệm.
- Người dùng thuốc chống đông hoặc có bệnh lý nền: Nên tham khảo bác sĩ trước khi dùng omega‑3 liều cao; bài báo không đề cập đến họ.
Kết luận
DHA ở liều 2 g/ngày có thể xuyên qua hàng rào máu‑não và tới não, ngay cả ở người mang gen APOE ε4. Tuy nhiên, trong thí nghiệm này, việc DHA tới não không mang lại cải thiện nhận thức hay bảo tồn thể tích não sau hai năm. Câu hỏi tiếp theo là não sẽ xử lý DHA như thế nào sau khi đã vào.
Nguồn: Yassine et al., "CNS target engagement of high-dose DHA supplementation in older adults at risk for dementia: a randomised, double‑blind, placebo‑controlled trial," EBioMedicine. DOI: 10.1016/j.ebiom.2026.106316. PubMed 42315445. Tài trợ bởi National Institute on Aging (R01AG057684) và ADDF (GC-201711-2014197). Bài viết chỉ mang tính thông tin và không phải lời khuyên y tế.