Inleiding
In een twee‑jarig onderzoek kregen oudere volwassenen 2 gram DHA per dag. De stof nam significant toe in het cerebrospinale vocht (CSF), maar dit had geen effect op hersenvolumes of op de resultaten van cognitieve tests. De studie, gepubliceerd in EBioMedicine door Yassine en collega's, onderzocht dit zowel bij dragers van de APOE ε4‑genvariant als bij niet‑dragers. Het is een van de duidelijkste reality‑checks die het omega‑3‑veld tot nu toe heeft gekend.
Wat de onderzoekers testten
DHA (docosahexaeenzuur) is het omega‑3‑vetzuur dat in hoge concentraties in hersenweefsel aanwezig is. Dragers van APOE ε4 hebben een hoger risico op Alzheimer en een verstoorde omega‑3‑stofwisseling, waardoor de hypothese was dat zij met een lage inname van omega‑3 zouden profiteren van een hoge DHA‑dosis.
Dit was een fase‑IIa, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie (NCT03613844) die van september 2018 tot mei 2024 werd uitgevoerd aan de University of Southern California. De deelnemers waren:
- Tussen de 55 en 80 jaar en vrij van dementie
- Laag in dieet‑DHA (minder dan 200 mg/dag)
- Met ten minste één risicofactor voor dementie
365 personen werden gerandomiseerd uit 739 gescreende kandidaten. De gemiddelde leeftijd was 66,4 jaar; 58 % was vrouw, 39 % Hispanic, en 47 % (173 personen) waren APOE ε4‑dragers. De deelnemers werden ingedeeld op basis van hun bereidheid om een lumbaalpunctie (LP) te ondergaan voor het verkrijgen van cerebrospinale vloeistof (CSF). Binnen elke groep werden ze 1:1 gerandomiseerd naar 2 g/dag DHA of placebo, gestratificeerd naar APOE ε4‑status.
Hoeveel DHA bereikte de hersenen?
De primaire uitkomst was de verandering in de CSF DHA‑naar‑arachidonzuur (AA) ratio na 6 maanden. CSF biedt een venster op het centrale zenuwstelsel; deze ratio meet of het supplement de bloed‑hersenenbarrière passeert.
- DHA‑groep: ratio steeg met 0,17 (95 %‑CI 0,15‑0,18)
- Placebo‑groep: ratio daalde met ‑0,02 (95 %‑CI ‑0,04 tot ‑0,0004)
- Verschil: 0,19 (95 %‑CI 0,16‑0,21), p < 0,0001
De auteurs noemen dit CNS‑target engagement: het supplement leverde het verwachte biochemische effect.
De wending: APOE ε4 maakte geen verschil voor opname
Als men verwachtte dat dragers anders zouden reageren, laten de gegevens het tegendeel zien. De stijging in CSF DHA/AA was onafhankelijk van APOE ε4‑status (interactie p = 0,71). Zowel dragers als niet‑dragers toonden dezelfde toename, zodat in deze proef de genvariant de doorgang van DHA naar het centrale zenuwstelsel niet blokkeerde.
Wat veranderde en wat niet
Veranderd: de CSF DHA/AA‑ratio na 6 maanden.
Niet veranderd: hersenvolumes en cognitieve prestaties over 24 maanden. Er werden geen behandelingsverschillen gevonden op deze secundaire en exploratieve neuro‑imaging‑ en cognitieve maten.
De interpretatie van de auteurs is duidelijk: ondanks biochemische target engagement traden er geen verschillen op in cognitie of hersenstructuur. Ze concluderen dat toekomstig onderzoek zich moet richten op hersenen‑DHA‑metabolisme in plaats van op verdere supplementatietests.
Belangrijke kanttekeningen
- Uitval was 38 %, vooral door COVID‑19, wat door de auteurs wordt genoemd als een beperking van de 24‑maanden data.
- Dit was een fase‑IIa‑studie. Het primaire doel was target engagement; cognitieve en beeldvormende uitkomsten waren secundair of exploratief.
- De populatie had geen dementie en een lage basis‑DHA‑inname. De resultaten gelden dus niet voor mensen met al bestaande dementie of voor personen die veel vis consumeren.
- Veiligheid leek goed. De incidentie van bijwerkingen was vergelijkbaar tussen de groepen, en er werden geen ernstige bijwerkingen toegeschreven aan de behandeling.
Praktische conclusies
Gebruikte dosis: 2 g/dag DHA versus placebo. Dat is de enige dosering die in dit onderzoek werd getest; uitspraken over lagere of hogere doseringen zijn niet mogelijk.
Timing: Het abstract vermeldt niet het tijdstip van inname of een relatie met de maaltijd. Wel blijkt dat de CSF‑marker al na 6 maanden veranderde, terwijl cognitieve en beeldvormende uitkomsten tot 24 maanden werden gevolgd zonder verschillen.
Voor wie de bevindingen gelden: Volwassenen van 55‑80 jaar zonder dementie, met een lage dieet‑DHA‑inname (onder 200 mg/dag) en ten minste één risicofactor voor dementie, ongeacht of ze APOE ε4 drager zijn.
- Personen die hopen dat een hoge dosis DHA‑capsule het geheugen of het hersenvolume beschermt. Deze studie vond geen dergelijk effect over 24 maanden.
- Personen die al voldoende DHA uit hun voeding halen. De studie betrof alleen deelnemers met een lage inname, dus voor hen is geen bewijs geleverd.
- Personen met dementie, die niet waren opgenomen in de studie.
- Iedereen die bloedverdunners gebruikt of andere medische aandoeningen heeft, dient eerst een arts te raadplegen voordat hij hoge‑dosis omega‑3 supplementen neemt. Het artikel behandelt deze situaties niet.
Conclusie
DHA bereikt het centrale zenuwstelsel bij een inname van 2 g/dag, zelfs bij APOE ε4‑dragers. In deze proef leidde die aanwezigheid echter niet tot betere cognitie of tot behoud van hersenstructuur over twee jaar. De volgende vraag is wat de hersenen met de DHA doen zodra het er eenmaal is.
Bron: Yassine et al., "CNS target engagement of high-dose DHA supplementation in older adults at risk for dementia: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial," EBioMedicine. DOI: 10.1016/j.ebiom.2026.106316. PubMed 42315445. Gefinancierd door het National Institute on Aging (R01AG057684) en de ADDF (GC-201711-2014197). Dit artikel is uitsluitend voor informatieve doeleinden en vormt geen medisch advies.
