Los números eran prometedores, pero los resultados cognitivos no
Imagina un suplemento que cumple exactamente lo que promete: duplica el nivel de una molécula esencial para tus células. Después compruebas si ese aumento se traduce en el beneficio que la gente busca, y la respuesta es negativa.
Así fue, más o menos, lo que ocurrió en un reciente ensayo piloto de fase II con nicotinamida ribósido (NR) en adultos mayores con deterioro cognitivo leve amnésico (aMCI). El estudio, dirigido por Martens y colaboradores, se publicó en Alzheimer's & Dementia en 2026. El nivel de NAD+ en sangre se duplicó, pero la función cognitiva no mostró mejoría.
Qué hicieron los investigadores
El equipo llevó a cabo un ensayo piloto de 12 semanas, doble ciego, aleatorizado y con placebo, para evaluar si el NR, un precursor del NAD+, podía mejorar la función cognitiva y el flujo sanguíneo cerebral (CBF) en adultos con aMCI. El aMCI es una forma de deterioro cognitivo leve que afecta principalmente la memoria y aumenta el riesgo de progresar a la enfermedad de Alzheimer.
La lógica es sencilla. El NAD+ es esencial para el metabolismo energético celular, y la literatura sugiere que su disminución podría incrementar el riesgo de Alzheimer. Por tanto, restaurar el NAD+ podría, teóricamente, proteger al cerebro envejecido.
Cuarenta‑y‑dos participantes completaron el ensayo: 22 recibieron NR y 20 placebo.
Resultados a primera vista
- NAD+ en sangre: se duplicó aproximadamente en el grupo que recibió NR. El suplemento hizo lo que debía a nivel bioquímico.
- Función cognitiva (resultado primario): sin mejoría alguna.
- Flujo sanguíneo cerebral total (resultado secundario): sin cambios.
- Presión arterial (resultado secundario): sin variaciones.
- Seguridad y adherencia: la adherencia fue similar entre grupos y no se reportaron efectos adversos graves.
La conclusión de los autores es clara: el NR eleva eficazmente el NAD+ en personas con aMCI, pero no mejora la función cognitiva, el flujo sanguíneo cerebral total ni la presión arterial en 12 semanas.
La pista del hipocampo (manejar con cautela)
Los análisis exploratorios sugerían un posible aumento del flujo sanguíneo cerebral regional, particularmente en el hipocampo, zona estrechamente vinculada a la memoria y una de las primeras afectadas en el Alzheimer.
Esto no constituye una victoria. Los análisis exploratorios están diseñados para generar hipótesis, no para confirmar efectos. Con una muestra pequeña, esas señales pueden aparecer por azar. Los autores solo señalan que futuros estudios deberían investigar los efectos regionales del CBF durante periodos de tratamiento más extensos. Es una razón para seguir investigando, no para comprar.
Por qué elevar el NAD+ no equivale a arreglar el cerebro
Este ensayo recuerda que mover un biomarcador no es lo mismo que mejorar un desenlace clínico. Duplicar el NAD+ en sangre demuestra que el compuesto se absorbió y metabolizó, pero no prueba que el aumento haya llegado al cerebro de forma significativa, ni que el bajo nivel de NAD+ fuera el factor limitante del deterioro cognitivo de los participantes.
El deterioro cognitivo leve también está impulsado por múltiples procesos superpuestos: acumulación de proteínas, alteraciones vasculares e inflamación. Un solo precursor metabólico puede simplemente no ser suficiente para influir en esas vías en apenas 12 semanas.
Limitaciones del estudio
Antes de que alguien sobre‑interprete este trabajo, considere lo que puede y no puede decirnos:
- Es un estudio piloto. Con 42 completadores, el objetivo era evaluar seguridad, tolerancia y señal de eficacia preliminar, no cerrar la cuestión.
- 12 semanas es poco tiempo. El deterioro cognitivo en aMCI progresa lentamente. Un ensayo más largo podría revelar efectos que este no captó, o quizá tampoco.
- Una sola población. Los resultados se aplican a adultos mayores con aMCI. No informan sobre adultos sanos, personas más jóvenes u otras condiciones.
- Los hallazgos exploratorios son tentativos. La señal de flujo sanguíneo hipocampal necesita confirmación en estudios posteriores.
- Un resultado negativo no prueba ausencia de efecto. Los ensayos pequeños pueden pasar por alto beneficios modestos, aunque la falta de cualquier señal en el resultado primario merece ser tomada en serio.
Consejos prácticos para quien está considerando comprar
Qué pueden hacer los potenciadores de NAD+: En este ensayo, el NR elevó de forma fiable el NAD+ en sangre y fue bien tolerado, sin efectos adversos graves.
Lo que este estudio no muestra: No aporta evidencia de que el NR mejore la memoria, el pensamiento, el flujo sanguíneo total del cerebro o la presión arterial en personas con aMCI durante 12 semanas.
Dosis y cronología: El resumen no especifica la dosis exacta, y el ensayo no estaba diseñado para probar horarios de ingesta. Consulte el artículo completo para conocer el régimen exacto antes de hacer comparaciones. Los productos comerciales de NR varían mucho en dosis, y nada aquí respalda una dosis ni un momento del día particular para obtener beneficio cognitivo.
Para quién (no) es: Si tú o un familiar tiene inquietudes de memoria, este estudio no ofrece razón para usar NR como sustituto de una evaluación médica, de medidas de estilo de vida probadas o de tratamientos aprobados. Cualquier persona con aMCI o que tome otros fármacos debería conversar con un profesional de la salud antes de iniciar suplementos.
Bandera roja de marketing: Sé escéptico con cualquier producto que cite "aumento de NAD+" como prueba de beneficios cerebrales. Este ensayo muestra que esas afirmaciones son independientes del desempeño cognitivo.
Conclusión
El NR aprobó la prueba bioquímica y falló la prueba de memoria, al menos durante 12 semanas en un pequeño grupo con aMCI. La pista del flujo sanguíneo hipocampal mantiene la puerta abierta a estudios más largos y con más participantes. Por ahora, el mensaje honesto es que los potenciadores de NAD+ pueden elevar el NAD+, pero si eso se traduce en un cerebro mejor sigue sin demostrarse.
Fuente: Martens et al. A phase‑II randomized controlled pilot study of nicotinamide riboside supplementation in older adults with amnestic mild cognitive impairment. Alzheimer's & Dementia. 2026. DOI: 10.1002/alz.71605 | PubMed 42478598
