Un nuevo estudio publicado en GeroScience informa que los adultos mayores frágiles tenían menos NAD+ en sangre. Es fácil interpretar eso como “los potenciadores de NAD+ podrían prevenir la fragilidad”, pero los datos no respaldan esa conclusión. A continuación se describen los hallazgos del estudio, sus limitaciones y lo que implica si estás evaluando NMN o NR.
Qué hicieron los investigadores
Shida y colaboradores analizaron a 529 adultos que vivían en la comunidad, de 65 años o más, pertenecientes a la cohorte 2025 del Itabashi Longitudinal Study on Aging en Japón. Aproximadamente el 54 % eran mujeres. Midieron el NAD+ en sangre completa y evaluaron la fragilidad con los criterios revisados del Japanese Cardiovascular Health Study.
Solo 32 participantes (6,0 %) cumplieron los criterios de fragilidad. Ese pequeño grupo es clave para interpretar los resultados.
Los números principales
- Mediana de NAD+ en sangre completa: 24,00 µmol/L en los participantes frágiles vs. 25,00 µmol/L en los no frágiles (P = 0,007).
- Tras ajustar por edad, sexo y tiempo de ayuno, cada 1 µmol/L mayor de NAD+ se asoció con menores probabilidades de fragilidad (OR = 0,871; IC 95 % 0,780‑0,970). Es decir, aproximadamente un 13 % menos de odds por cada unidad.
- Un análisis con splines no encontró evidencia clara de no linealidad, de modo que la relación parece lineal en el rango estudiado.
- Una regresión penalizada de Firth, adecuada para recuentos bajos de eventos y con un ajuste de covariables más amplio, dio un resultado similar (OR = 0,880; IC 95 % 0,782‑0,986).
La trampa del hematocrito
Cuando los autores ajustaron adicionalmente por hematocrito, la proporción del volumen sanguíneo ocupada por glóbulos rojos, la asociación se debilitó. El OR subió a 0,911 y el intervalo de confianza (0,800‑1,034) ahora incluye 1, lo que indica que no se puede descartar la ausencia de asociación.
Esto encaja con una explicación alternativa plausible: el NAD+ medido en sangre completa está fuertemente influenciado por los glóbulos rojos, de modo que puede reflejar, al menos en parte, la composición de las células sanguíneas (anemia u otras condiciones comunes en la fragilidad) más que el estado de NAD+ en músculo, cerebro u otros tejidos. Los propios autores señalan que la composición de las células sanguíneas "puede explicar en parte" la asociación y que se necesitan mediciones específicas por tipo de célula y por tejido.
Por qué esto no demuestra que los potenciadores de NAD+ prevengan la fragilidad
Es un estudio transversal. NAD+ en sangre y fragilidad se midieron en un solo momento. No se puede establecer si un NAD+ bajo contribuye a la fragilidad, si la fragilidad reduce el NAD+, o si algún factor subyacente genera ambos.
La diferencia es pequeña. Una brecha de una unidad en las medianas (24 vs 25 µmol/L) es estadísticamente detectable en 529 personas, pero está lejos de ser un biomarcador clínicamente útil; nadie puede predecir el riesgo individual de fragilidad solo con ese número.
El grupo frágil es diminuto. Con solo 32 casos, las estimaciones son imprecisas. Los amplios intervalos de confianza lo reflejan, y los valores superiores están cerca de no haber efecto.
Sangre completa no es músculo. La fragilidad implica masa muscular, movilidad, energía y pérdida de peso. El NAD+ circulante es un proxy lejano de lo que ocurre en el tejido esquelético o el sistema nervioso.
Una asociación no equivale a una intervención. Incluso si el NAD+ bajo tuviera un rol causal, eso no probaría que elevarlo con un suplemento revierta la fragilidad. Si el precursor llega o no al tejido relevante es otra cuestión.
Qué se sabe sobre los precursores de NAD+
El NAD+ es central en el metabolismo energético, reacciones redox y señalización celular, y la idea de que disminuye con la edad ha impulsado el interés en la ribosa de nicotinamida (NR) y el mononucleótido de nicotinamida (NMN). A continuación, un resumen equilibrado de la evidencia humana:
- Aumentar el NAD+ en sangre está bien documentado. Los ensayos clínicos con NR y NMN han demostrado repetidamente incrementos en el NAD+ circulante o en sus metabolitos.
- Los beneficios funcionales son menos consistentes. Algunos estudios pequeños reportaron cambios modestos en la sensibilidad a la insulina muscular o en el rendimiento físico; otros encontraron escasos efectos sobre la composición corporal o la función mitocondrial. Las muestras suelen ser reducidas y de corta duración, y las poblaciones varían.
- Ningún ensayo ha demostrado que los precursores de NAD+ prevengan o reviertan la fragilidad clínica. El estudio de Itabashi no cambia esa realidad.
Esta brecha entre la modificación de biomarcadores y los resultados clínicos significativos es el principal punto sin resolver en el campo.
Conclusiones prácticas
- No tomes este artículo como razón para iniciar un suplemento. Es una observación generadora de hipótesis, no evidencia de beneficio.
- Desconfía de los tests de NAD+ en sangre de consumo. Este estudio sugiere que los niveles en sangre completa están entrelazados con la composición de las células sanguíneas, lo que complica su interpretación.
- Aborda primero los factores ya probados contra la fragilidad. Entrenamiento de resistencia, ingesta adecuada de proteínas, tratamiento de la anemia y revisión de los medicamentos tengan una evidencia mucho más sólida que cualquier precursor de NAD+.
- Si consideras NMN o NR, consulta con un profesional de la salud, sobre todo si tomas medicación, tienes una condición crónica o antecedentes de cáncer. Elige productos con pruebas de terceros y ten en cuenta que la situación regulatoria del NMN como suplemento ha cambiado en algunos mercados; verifica la normativa vigente en tu país.
- Estate atento a estudios de mayor calidad. Los siguientes pasos útiles son cohortes longitudinales que sigan el NAD+ a lo largo del tiempo, mediciones específicas por tejido y ensayos aleatorizados con criterios de fragilidad funcional como desenlace.
La conclusión final
El estudio aporta un punto de datos modesto y cuidadosamente reportado: en esta cohorte japonesa, los adultos mayores frágiles tenían ligeramente menos NAD+ en sangre completa. La señal se atenuó al considerar el volumen de glóbulos rojos, el grupo frágil era pequeño y el diseño no permite establecer causalidad. Los resultados apoyan seguir investigando el metabolismo del NAD+ en el envejecimiento, pero no demuestran que los potenciadores de NAD+ protejan contra la fragilidad.
