파킨슨병에서 진행된 최대 규모 NAD+ 부스터 임상시험, 역효과를 보이다

니코틴아미드 리보사이드(NR)는 Niagen·Tru Niagen이라는 브랜드명으로 판매되는, 현재 가장 인기가 높은 장수 보조제 중 하나다. 이번에 신경계 질환인 파킨슨병을 대상으로 진행된 가장 큰 임상시험에 투입됐지만 기대에 미치지 못했다. 2026년 10월 JAMA에 실린 3상 NOPARK 시험에서 초기 파킨슨병 환자가 NR을 복용했을 때 위약군보다 약간 더 불리한 결과가 나타났다. 효과는 미미했지만, 연구계가 기대했던 방향과는 정반대였다.

실제 시험이 진행된 방식

NOPARK는 노르웨이 11개 센터에서 실시된 무작위, 이중맹검, 위약대조 3상 시험이다.

대상: 35세 이상 성인, 최근 2년 이내 파킨슨병 진단, Hoehn and Yahr 단계 3 미만, 도파민 수송체 핵시광학 검사(DAT‑SPECT)에서 도파민성 흑질‑선조체 신경 손실이 확인된 사람, 그리고 도파민제 치료가 안정된 경우.
스크리닝 및 배정: 2020년 5월부터 2024년 6월까지 총 537명을 스크리닝했으며, 그 중 410명을 무작위 배정했다. 최종 분석에는 393명이 포함되었다.
참가자 특성: 평균 연령 65.6세(SD 9.4), 여성 비율 34%.
중재: 경구 NR 500 mg를 하루 두 번(총 1,000 mg/일) 투여하거나 동일한 위약을 52주 동안 복용하도록 했다.
주요 평가항목: 베이스라인부터 52주 차까지의 MDS‑UPDRS(Ⅰ‑Ⅲ부) 총점 변화. 이 척도는 0 ~ 236점이며, 점수가 높을수록 병이 악화된 것을 의미한다.

최종 추적은 2025년 6월에 완료되었으며, 시험은 NCT03568968로 등록돼 있다.

헤드라인 수치

52주 차에 NR 군의 총 MDS‑UPDRS 점수는 2.45점 상승(95 % CI 0.80–4.10)했다.
위약군은 0.27점 감소(95 % CI −1.95–1.40)했다.
조정 평균 차이는 2.72점(95 % CI 0.47–4.98; P = .02)으로, 위약군이 더 좋은 결과를 보였다.
비운동 증상 부담도 유사한 흐름을 보였으며, 비운동 증상 척도(범위 0–360점)에서는 NR 군이 4.22점(95 % CI 1.07–7.37; P = .009) 높은 점수와 연관되었다.

‘악화’라는 표현의 맥락

이 결과가 환자에게 큰 해를 끼쳤다는 의미는 아니다. 연구진은 MDS‑UPDRS에서 임상적으로 의미 있는 변화를 판단하기 위해 개선 ≥ 6.7점, 악화 ≥ 5.2점을 기준값으로 삼았다. 설계상 차이인 2.72점은 통계적으로 유의하지만, 악화 기준치인 5.2점보다 충분히 작다. 신뢰구간 상한인 4.98점 역시 기준에 미치지 못한다.

사전 정의된 5가지 주요 2차 평가항목 중 4개는 차이가 없었으며, 차이를 보인 유일한 항목은 비운동 증상 점수였다.

가장 타당한 해석은 NR이 치료 효과가 없었고, 오히려 약간 더 나쁜 점수와 연관되었다는 것이다. 저자들은 “임상적으로 개선이 없으며 위약보다 결과가 나빠졌다”고 결론짓는다.

안전성에 대한 반전

‘NR이 더 나쁘다’는 서술에 반하는 결과가 있다. 중증 이상반응은 NR 군 205명 중 17명(8.3 %), 위약 군 205명 중 **29명(14.1 %)**에서 발생했다. 즉, 중증 이상반응은 NR 군에서 더 적게 나타났다. 연구진은 이 차이에 대한 해석을 제공하지 않으며, NR이 보호 효과를 가졌다고 단정해서는 안 된다.

이 결과가 주는 의미의 무게

파킨슨병에 대한 NR 기대는 전임상 연구와 이전 소규모 임상시험, 특히 같은 노르웨이 그룹이 수행한 NADPARK 연구에서 비롯되었다. 이들 연구는 NR이 NAD+ 수치를 상승시키고 뇌 대사에 영향을 줄 수 있음을 시사했지만, 규모가 작고 임상적 효익을 증명하기 위한 설계는 아니었다. NOPARK는 이러한 초기 결과를 검증하기 위한 확정 시험이었다.

몇몇 연구진이 NR 관련 특허를 보유하고 있었으며, 이는 **Niagen Bioscience(구 ChromaDex)**에 라이선스된 상태였다(시험 공시에서 확인). 이해관계가 있는 연구진이 부정적인 결과를 보고했다는 점은 결과 해석에 무게를 더한다. 설계 자체는 견고했다: 이중맹검·위약대조·영상 확인된 진단·사전 정의된 주요 평가항목.

여러분에게 의미하는 바

NR을 스스로 복용하지 마세요. 가장 큰 임상시험에서는 1년 동안 하루 1,000 mg 복용 시 혜택이 없었고, 오히려 약간 더 나쁜 결과 신호가 나타났다.
이미 복용 중이라면 신경과 전문의와 상의 후 결정하세요. 처방 약을 스스로 중단하거나 바꾸지 마십시오.
보조제는 도파민 치료나 표준 치료를 대체할 수 없습니다.

NR·NMN을 일반적인 장수 목적에 복용한다면

이번 연구는 초기 파킨슨병 환자를 대상으로 한 질병시험이며, 건강한 사람에게 해를 입혔다는 증거는 아니다.
하지만 "NAD+를 높이고 뇌를 보호한다"는 주장은 약화된다. NAD+ 대사가 주요 표적이었던 질환에서도 효과가 없었다면, 건강한 사람에게 신경보호 효과가 있다는 주장은 설득력이 떨어진다.
NMN은 이번 시험에 포함되지 않았으므로 직접적인 적용은 어렵지만, 같은 생물학적 근거를 공유하므로 비슷한 회의감이 필요하다.
용량·투여 시점: 이번 시험은 500 mg을 하루 두 번, 52주 동안 투여했다. 시중 제품은 보통 더 낮은 용량을 사용하므로, 이 결과를 일반 보조제 사용에 그대로 적용하기는 어렵다. 어느 용량이나 일정이 권장된다고 말할 근거는 없다.

NR 복용을 포기해도 괜찮은 경우

파킨슨병이 있거나 강한 가족력이 있어 예방·질병 수정 목적을 고려하고 있는 사람.
주로 뇌 보호를 기대하고 구매하는 사람.

NR 복용을 고민하고 있다면

일반적인 건강 개선 등의 다른 목적이라면, 아직 확실한 증거가 부족함을 인지하고 임상의와 상의하십시오. 특히 만성 질환이 있거나 다른 약을 복용 중이라면 더욱 주의가 필요합니다.

결론

NOPARK는 인기 보조제가 질병 상황에서 대규모로 테스트된 드문 사례이며, 기대에 못 미쳤다. 효과는 미미하고 임상적 기준에 미치지 못했으며, 중증 이상반응은 NR 군이 오히려 적었다. 그러나 현 시점에서는 NR이 질병 수정 치료제로서 효과를 보여주지 못한다는 것이 가장 큰 교훈이다.