ニコチンアミドリボシド（NR）は Niagen と Tru Niagen という商品名で販売されている、現在、市場で最も人気のある長寿サプリのひとつです。

今回、神経系疾患における最大規模の検証に挑んだ結果、期待に反する結果が得られました。2026年10月に JAMA に掲載された第3相 NOPARK 試験では、早期パーキンソン病患者が NR を服用したグループは、プラセボ群よりわずかに症状が悪化したことが明らかになりました。効果の大きさは小さいものの、研究者が期待していた方向とは逆の結果となりました。

実際に試験で行われたこと

NOPARK はノルウェーの 11 カ所の施設で実施された、無作為化・二重盲検・プラセボ対照の第3相試験です。

対象: 35 歳以上で、診断から過去 2 年以内のパーキンソン病患者（Hoehn‑Yahr ステージ < 3）、ドーパミン輸送体シンチグラフィで黒質線条体ドーパミンニューロンの減少が確認され、ドーパミン作動薬治療が安定していること。
サンプル数: 2020 年 5 月から 2024 年 6 月までに 537 名がスクリーニングされ、410 名が無作為化され、最終的に 393 名が主要解析に含まれました。
参加者属性: 平均年齢 65.6 歳（SD 9.4）、女性 34%。
介入: 1,000 mg/日（500 mg を 1 日 2 回）を 52 週間投与する経口 NR、または同等のプラセボ。
主要アウトカム: ベースラインから 52 週までの総合 MDS‑UPDRS（パート I–III）の変化。スコアは 0〜236 の範囲で、数値が高いほど症状が重いことを示します。

最終フォローアップは 2025 年 6 月に完了し、試験登録番号は NCT03568968 です。

ヘッドライン数字

52 週時点で、NR 群の総合 MDS‑UPDRS スコアは 2.45 ポイント上昇（95 % CI 0.80–4.10）しました。一方、プラセボ群は 0.27 ポイント減少（95 % CI –1.95〜1.40）でした。
調整後平均差は 2.72 ポイント（95 % CI 0.47–4.98、P = 0.02）で、プラセボ側が有利でした。
非運動症状スケール（範囲 0–360）でも同様の傾向が見られ、NR 群はプラセボに比べて 4.22 ポイント高い（調整後平均差、95 % CI 1.07–7.37、P = 0.009）結果となりました。

「悪化」と言われても文脈が必要

患者が深刻な被害を受けたわけではありません。研究者は MDS‑UPDRS の臨床的に重要な変化幅を、改善は 6.7 ポイント、悪化は 5.2 ポイントと定義しています。今回の 2.72 ポイントの差は統計的に有意ですが、臨床的に重要とされる 5.2 ポイントの基準には届いていません。信頼区間上限すら 4.98 で、基準を下回ります。

事前に設定された 5 つの主要二次アウトカムのうち 4 つは有意差が認められませんでした（MDS‑UPDRS パート I、II、III とドーパミン輸送体イメージング）。有意差が認められたのは唯一、非運動症状スコアだけです。

最も妥当な解釈は、NR が臨床的利益をもたらさず、むしろわずかに症状が悪化したということです。著者らは「臨床アウトカムは改善せず、プラセボよりも悪化した」と結論付けています。

安全性に関する意外な点

NR が悪化したというストーリーに反するデータがあります。安全性集団では、重篤な有害事象は NR 群 205 人中 17 人（8.3 %）、プラセボ群 205 人中 29 人（14.1 %）に発生しました。つまり、NR は重篤副作用が多いわけではなく、むしろ少なかったと言えます。なぜこの差が生じたのかは試験では説明されておらず、NR が何かを保護する証拠として解釈すべきではありません。

この結果が重要な理由

NR がパーキンソン病に有望とされた背景には、前臨床データや小規模な初期研究、同じノルウェーグループが実施した NADPARK 試験があります。これらは NAD+ 水平を上げ、脳代謝に影響を与える可能性を示唆していましたが、臨床的効果を証明する設計ではありませんでした。NOPARK がその検証テストでした。

信頼性が高い点でも注目すべきです。研究者の数名が NR のパーキンソン病用特許を保有しており、これらは Niagen Bioscience（旧 ChromaDex）にライセンスされています（試験開示資料参照）。それでもネガティブな結果が報告されたことは、結果の信頼性を高めます。試験デザイン自体も二重盲検・プラセボ対照・画像診断で確定した診断、事前に定めた主要エンドポイントという点で堅牢です。

あなたへの意味合い

NR を自己判断で摂取しないでください。 最も信頼できる試験では、1 年間に 1,000 mg/日投与しても有益な効果は認められず、むしろわずかな悪化傾向が示されました。
既に NR を摂取中の方は、自己判断で中止したり他の薬を変更したりせず、まず神経内科医に相談してください。
サプリメントはドーパミン作動薬や標準治療の代替にはなりません。

NR・NMN を長寿目的で摂取している方へ

本試験は早期パーキンソン病患者を対象とした疾患試験であり、健康な人への直接的な影響は示していません。
しかし「NAD+ を上げれば脳が保護される」という説は今回の結果で弱められました。NAD+ 代謝が標的とされた疾患ですら効果が示せなかったため、健康な人への神経保護効果の根拠は薄くなります。
NMN は本試験に含まれていないため直接的な結論は出せませんが、同様の生物学的根拠に基づく懐疑的姿勢は妥当です。
用量と投与期間について：本試験は 500 mg を 1 日 2 回、52 週間投与しました。市販製品はこれより低用量が多く、結果をそのまま一般的なサプリ使用に当てはめることはできません。推奨できる用量やスケジュールはありません。

NR を控えるべき人

パーキンソン病患者、または強い家族歴があり予防・疾患修飾目的で NR を検討している人、さらに脳保護を主な目的で購入している人。

それでも使用を続ける可能性がある人

他の目的で摂取している人は、エビデンスが不確かであることを認識し、医師と相談してください。特に慢性疾患を抱えている、あるいは他の薬と併用している場合は必須です。

結論

NOPARK は、初期データが期待を寄せていたサプリを大規模に疾患で検証した稀なケースです。その結果、効果はごくわずかで臨床的閾値を下回り、重篤有害事象はむしろ少なかったものの、疾患修飾薬としての NR の期待は裏切られました。