主な結果（簡潔に）
2026年に Circulation に掲載された2年規模のランダム化比較試験は、ビタミンK2とビタミンD3の高用量併用が、すでに大量の石灰化を抱える人々の**冠動脈石灰化（CAC）**の進行を遅らせる可能性があることを示唆しています。DANCODE試験は、CACスコアが最低でも400 Agatston単位（AU）と定義された重度石灰化患者400名を対象に実施され、24か月間、二重盲検でK2＋D3またはプラセボを投与しました。
- K2＋D3群の平均 CAC スコア増加は 196 AU、プラセボ群は 248 AU でした。
- 群間差は -52 AU（95％信頼区間 -79〜-24）で、プラセボに比べ約21％の進行抑制に相当します。
以上が本試験の概要です。続いて、留意すべき点を詳しく説明します。
試験デザインの概要
- 参加者: 解析対象 398 名（女性30％）、中央値年齢71歳、ベースライン CAC の中央値は 903 AU。約44％が CAC 1,000 AU 以上でした。
- 介入: ビタミンK2 720 µg/日 ＋ ビタミンD3 25 µg/日（1,000 IU）とプラセボ。
- 期間: 24か月。ベースライン、12か月、24か月時点で非造影心臓CTを実施。
- 主要評価項目: 24か月時点の CAC スコア変化（意図的治療解析）。
- 登録番号: ClinicalTrials.gov NCT05500443。
効果は性別およびベースライン CAC（400‑999 AU と 1,000 AU 以上）のサブグループでも一貫していました。
CAC 進行が重要な理由
CAC スコアは冠動脈の石灰化プラーク量を定量化する標準指標で、進行が速いほど心血管イベントのリスクが高まるとされています。現時点で、リスク因子の管理以外に石灰化進行を明確に抑制する手段は示されていません。たとえばスタチンは心血管リスクを低減しますが、プラークが安定化する過程で石灰化密度が増えることがあります。
ビタミンK依存性タンパク質、特にマトリックスGlaタンパク質（MGP）は血管壁へのカルシウム沈着を抑制する役割があり、K2 の効果には生物学的根拠があります。DANCODEは、進行期患者を対象にした大規模かつ統制された検証です。
プラーク構成に関する所見
カルシウムを標的とした治療では、石灰化が減少する一方で不安定な軟らかいプラークが増える懸念があります。石灰化プラークは一般的に軟性プラークより安定していると考えられています。
この点を検証するため、CAC が 1,000 AU 未満の 143 名を対象に、ベースラインと24か月時点の冠CTアンジオグラフィーを実施しました。結果は以下の通りです。
- 総プラーク容積は両群で同程度に増加。
- 非石灰化プラーク容積に有意差はなく、カルシウムが軟らかいプラークへ置き換わった形跡は見られませんでした。
- 石灰化プラーク容積は K2＋D3 群で較少に進行し、群間差は -8 mm³（95％CI -13〜-2）でした。
著者らは、石灰化進行の抑制が非石灰化プラーク増加と結びついていないと結論付けています。ただし、サブグループ解析のサンプル数が限られ、信頼区間が広い点は留意が必要です。
限界と留意点
- 石灰化は逆転しない: 両群とも CAC は増加しており、K2＋D3 群は増加速度が遅くなっただけです。
- 臨床アウトカムは未測定: 主評価は画像指標で、心筋梗塞、脳卒中、血管再狭窄、死亡などのハードエンドポイントは報告されていません。2 年間での -52 AU が実際にイベント減少につながるかは不明です。
- 高齢・ハイリスク集団: 中央年齢 71 歳、すべてが重度の CAC を有するため、若年層や低リスク層への外挿は慎重に行う必要があります。
- 追跡期間は 2 年: 効果が長期にわたって持続するか、あるいは増幅するかは更なる長期試験が必要です。
- 併用デザイン: K2 と D3 を同時に投与したため、どちらが効果に寄与したかは分かりません。
使用された製剤について
抄録には商標名は記載されていませんが、NutraIngredients の報道によれば、使用された K2 は Balchem 社の K2VITAL（メナキノン‑7、MK‑7）だったとのことです。報道ベースの情報であるため、論文のメソッドセクションを直接確認する必要があります。特定の形態や用量の結果を、他の低用量市販品にそのまま当てはめるべきではありません。
実務的なポイント
- 検証された用量は K2 720 µg ＋ D3 25 µg（1,000 IU）/日で、一般的なマルチビタミンに含まれる K2 よりはるかに高用量です。
- 対象となり得るのは、重度の冠動脈石灰化を既に有する高齢者であり、心臓専門医のケアプランの一環として検討すべきです。低スコアや軽症者への適用は現時点では示されていません。
- 標準治療の代替にはなりません。血圧管理、LDL コレステロール低下、血糖管理、禁煙、処方薬は依然として心血管予防の基盤です。
- ワルファリンや他のビタミンK拮抗薬を使用中の方は必ず医師に相談してください。ビタミンK は抗凝固作用に直接影響し、摂取量の変化で INR が変動します。医師の管理なしに高用量 K2 を開始すべきではありません。
- 腎機能障害や他の抗凝固薬を使用中の方、複雑な既往歴がある方も同様に医師と相談してください。
結論
DANCODE は、ビタミンK2 と D3 の併用が冠動脈石灰化というハードな画像マーカーの進行を遅延させる点で、これまでに報告されたランダム化エビデンスの中で最も説得力のあるものの一つです。サブグループでも一貫した効果が認められ、軟性プラークの増加は観察されませんでした。しかし対象は高リスクの高齢者に限られ、石灰化の逆転や実際の心血管イベント減少は示されていません。今後は効果の持続性、臨床アウトカムへの影響、K2単独の寄与度を検証する追加研究が求められます。現時点では、心臓専門医と議論すべき「有望な補助療法」ではありますが、確立された治療の代替とはなりません。
Source: Hasific et al., Circulation (2026), PMID 42661461, DOI 10.1161/CIRCULATIONAHA.126.082363.
