Bagaimana Jika Satu Tanda Awal Alzheimer Bukan Pusaran, Plak, atau Protein, Melainkan Kekurangan Mineral?
Sebuah makalah Nature 2025 dari laboratorium Bruce Yankner di Harvard Medical School mengajukan hipotesis tersebut. Dalam studi itu, lithium menjadi satu‑satunya logam yang kadar‑nya menurun di otak orang dengan gangguan kognitif ringan (MCI). Ketika peneliti menurunkan kadar lithium pada tikus, hewan‑hewan tersebut mengembangkan kerusakan otak yang menyerupai Alzheimer. Sebaliknya, pemberian kembali lithium dalam bentuk khusus—lithium orotat—dapat mencegah kerusakan tersebut.
Temuan ini sangat menarik, namun mudah untuk ditafsirkan berlebihan. Berikut apa yang sebenarnya ditunjukkan studi ini dan apa yang tidak.
Temuan pada Otak Manusia: Satu Logam yang Menonjol
Tim peneliti menganalisis kadar logam dalam jaringan otak manusia yang diambil dari kohort penuaan terkarakterisasi dengan baik, termasuk materi dari Rush Alzheimer’s Disease Center. Mereka membandingkan otak orang dengan fungsi kognitif normal, yang mengalami gangguan kognitif ringan (MCI), dan yang sudah mengidap Alzheimer.
Dari semua logam yang diukur, lithium adalah satu‑satunya yang secara signifikan berkurang pada otak orang dengan MCI—tahap yang biasanya mendahului Alzheimer. Penurunan ini muncul sebelum gejala klinis utama, sehingga menimbulkan pertanyaan apakah kehilangan lithium merupakan penyebab atau sekadar konsekuensi penyakit.
Amiloid Menjebak Lithium
Pada Alzheimer stadium lanjut, plak amiloid‑beta tampak "menjerat" lithium, mengikatnya dan semakin mengurangi ketersediaan mineral ini bagi jaringan otak. Hal ini menimbulkan kemungkinan siklus berbahaya: kadar lithium yang lebih rendah dapat mempercepat akumulasi amiloid, dan sebaliknya amiloid yang menumpuk kembali menjebak lebih banyak lithium.
Namun, temuan ini bersifat korelasional pada jaringan post‑mortem dan tidak membuktikan hubungan sebab‑akibat. Karena itu, percobaan pada tikus menjadi sangat penting untuk menguji kausalitas.
Eksperimen Penurunan Lithium pada Tikus
Untuk menguji apakah kekurangan lithium memang memicu patologi Alzheimer, peneliti menurunkan asupan lithium dalam makanan tikus normal dan model tikus Alzheimer. Kadar lithium kortikal turun sekitar 50 %, dan konsekuensinya meluas:
- Peningkatan deposit amiloid‑beta di otak
- Peningkatan tau terfosforylasi, indikator patologi anyaman saraf
- Aktivasi mikroglia pro‑inflamasi, menandakan respon imun otak yang merusak
- Kehilangan sinaps, akson, dan mielin
- Penurunan kognitif yang dipercepat
Analisis RNA‑seq pada masing‑masing sel otak menunjukkan bahwa defisiensi lithium mengubah ekspresi gen pada berbagai tipe sel, dan pola perubahan ini tumpang tindih dengan transkriptom yang terlihat pada otak Alzheimer manusia. Yang menarik, efek ini juga muncul pada tikus liar (wild‑type), bukan hanya pada model yang direkayasa.
Penyelamatan: Lithium Orotat
Selanjutnya, peneliti memberikan lithium orotat dengan dosis sangat rendah. Dosis tersebut berada pada rentang mikro‑dosis, jauh di bawah dosis lithium karbonat yang biasanya dipakai untuk gangguan psikiatri. Lithium orotat berhasil mencegah perubahan patologi dan menjaga memori pada model tikus Alzheimer serta pada tikus liar yang menua.
Bagian ini memang paling menarik perhatian di internet, tetapi juga yang paling harus diwaspadai karena hasilnya masih terbatas pada tikus.
Mengapa Orotat? Membantu Lithium Menghindari Ikatan dengan Amiloid
Jika amiloid‑beta menjebak lithium, menambahkan garam lithium standar tidak serta‑merta meningkatkan kadar lithium yang tersedia bagi otak karena plak‑plak dapat menyerapnya. Peneliti menemukan bahwa lithium orotat memiliki afinitas yang jauh lebih rendah terhadap amiloid dibandingkan garam lithium lain, sehingga dapat meluncur melewati “perangkap” amiloid dan tetap bioavailable.
Logika ini mendasari kesimpulan makalah: penggantian lithium dengan “garam yang menghindari amiloid” berpotensi menjadi strategi pencegahan atau pengobatan. Karena itu, kimia senyawa, bukan sekadar unsur lithium, tampaknya menjadi kunci.
Mekanisme: GSK3‑β
Defisiensi lithium tampaknya dimediasi, setidaknya sebagian, oleh peningkatan aktivitas kinase GSK3‑β. Enzim ini diketahui dapat dihambat oleh lithium dan berperan penting dalam fosforilasi tau, pemrosesan amiloid, serta proses peradangan. Ketika kadar lithium menurun, aktivitas GSK3‑β naik, selaras dengan peningkatan fosfo‑tau dan neuroinflamasi yang diamati pada tikus.
Kata “setidaknya sebagian” penting karena kemungkinan jalur lain turut berkontribusi, dan mekanisme lengkap masih belum dipastikan.
Apa yang Tidak Ditunjukkan Studi Ini
Kejujuran ilmiah menuntut kita menyebutkan batasan‑batasannya:
- Tidak ada uji klinis terkontrol secara acak pada manusia yang mengevaluasi lithium orotat untuk pencegahan atau pengobatan Alzheimer. Sampai saat ini belum ada satupun.
- Hasil pada tikus sering kali tidak dapat diterjemahkan ke manusia. Alzheimer memiliki sejarah panjang temuan menjanjikan pada hewan yang kemudian gagal di uji klinis.
- Data otak manusia bersifat asosiatif dan diambil dari jaringan post‑mortem, sehingga tidak dapat menunjukkan sebab‑akibat.
- Lithium memiliki indeks terapeutik yang sempit pada dosis farmakologis; penggunaan jangka panjang pada dosis lebih tinggi dapat merusak ginjal dan tiroid serta berpotensi berinteraksi dengan obat lain.
Studi ini tidak menyarankan siapa pun untuk langsung mengonsumsi suplemen lithium.
Pertanyaan tentang Suplemen
Lithium orotat dosis rendah kini dijual bebas, biasanya mengandung sekitar 1‑5 mg lithium elementer per sajian. Minat pada produk ini melonjak sejak makalah tersebut dipublikasikan. Namun pasar suplemen tidak mengikuti protokol percobaan tikus yang sangat terkontrol; kualitas dan kandungan produk dapat sangat bervariasi.
Siapapun yang mempertimbangkan untuk mengonsumsi lithium, bahkan dalam mikro‑dosis, harus berkonsultasi dulu dengan dokter. Hal‑hal yang perlu dibicarakan antara lain:
- Fungsi ginjal: lithium diekskrasikan melalui ginjal, sehingga pemantauan fungsi ginjal secara rutin penting.
- Fungsi tiroid: lithium dapat mengganggu regulasi hormon tiroid.
- Interaksi obat: NSAID, inhibitor ACE, ARB, serta diuretik dapat meningkatkan kadar lithium dalam darah.
- Dehidrasi dan perubahan natrium: keduanya dapat memengaruhi cara tubuh menangani lithium.
Tidak ada yang boleh mempreskripsikan diri sendiri berdasarkan hasil percobaan pada tikus, dan artikel ini tidak merekomendasikan dosis tertentu.
Takeaway Praktis
- Siapa yang paling tertarik? Orang dengan riwayat keluarga Alzheimer, serta klinisi yang meneliti tahap awal penyakit, memang wajar memperhatikan temuan ini. Untuk saat ini, langkah terbaik adalah berkonsultasi dengan dokter, bukan membeli suplemen secara impulsif.
- Apa yang harus diwaspadai: Penelitian selanjutnya yang paling krusial adalah uji klinis pada manusia yang menguji formulasi lithium yang tidak terikat amiloid, idealnya pada subjek dengan MCI atau risiko tinggi Alzheimer. Selain itu, replikasi temuan kadar lithium otak dalam kohort independen serta pengembangan biomarker darah atau cairan lain yang dapat memantau lithium otak juga penting.
- Lithium dalam diet: Lithium hadir secara alami dalam beberapa sumber air minum dan dalam jumlah kecil pada biji‑bijian serta sayuran, tergantung pada kondisi tanah dan wilayah. Penelitian populasi telah menunjukkan korelasi antara kadar lithium yang lebih tinggi dalam air keran dengan tingkat demensia yang lebih rendah, meskipun korelasi ini tidak membuktikan sebab‑akibat. Mengonsumsi makanan beragam dan minum air bersih tetap merupakan cara berisiko rendah bagi kebanyakan orang untuk memperoleh sedikit lithium.
Kesimpulan
Makalah Nature ini membuka perspektif baru bahwa Alzheimer mungkin melibatkan kehilangan elemen jejak penting—yaitu lithium—yang kemudian “ditangkap” oleh plak amiloid. Penyembuhan pada tikus dengan lithium orotat sangat mengesankan, dan penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan. Namun, jarak antara temuan menjanjikan pada hewan dan terapi terbukti pada manusia masih sangat jauh. Sampai ada uji klinis yang solid, anggaplah ini sebagai hipotesis menarik, bukan resep pengobatan.
