Resultado principal, em termos simples
Um ensaio randomizado de dois anos, publicado na Circulation em 2026, indica que a combinação de alta dose de vitamina K2 e vitamina D3 pode retardar o crescimento da calcificação das artérias coronárias em indivíduos que já apresentam calcificação avançada. O estudo DANCODE recrutou 400 adultos com escore de cálcio coronariano (CAC) de pelo menos 400 unidades Agatston (AU). Eles receberam K2 + D3 ou placebo por 24 meses, em um desenho duplo‑cego.
O escore médio de CAC aumentou 196 AU no grupo K2 + D3 e 248 AU no grupo placebo, diferença de ‑52 AU (IC 95 %, ‑79 a ‑24). Em relação ao progresso do grupo placebo, isso corresponde a uma desaceleração de aproximadamente 21 %.
Esse é o ponto principal; as ressalvas são tão importantes quanto e são abordadas a seguir.
O que o ensaio realmente fez
DANCODE foi um estudo multicêntrico, duplo‑cego, controlado por placebo. Os participantes foram recrutados entre fevereiro de 2023 e fevereiro de 2024. Principais características:
- Participantes: 398 analisados (30 % mulheres), idade mediana 71 anos, escore CAC basal mediano de 903 AU; 44 % tinham CAC ≥ 1 000 AU.
- Intervenção: vitamina K2 720 µg/dia + vitamina D3 25 µg/dia (1 000 IU), versus placebo.
- Duração: 24 meses, com tomografia cardíaca sem contraste no início, aos 12 e aos 24 meses.
- Desfecho primário: mudança no escore CAC aos 24 meses, analisada por intenção de tratar.
- Registro: ClinicalTrials.gov NCT05500443.
O efeito foi consistente entre os sexos e entre os dois subgrupos de CAC basal (400‑999 AU e ≥ 1 000 AU).
Por que a progressão do CAC importa
O escore CAC é amplamente usado para quantificar a placa calcificada nas artérias coronárias. Uma progressão mais rápida está associada a maior risco de eventos cardiovasculares, sendo, portanto, um marcador substituto frequente na cardiologia. Até o momento, nada havia sido demonstrado de forma clara como capaz de retardá‑la, além do controle dos fatores de risco tradicionais. Estatinas, por exemplo, reduzem o risco clínico, mas costumam estar associadas ao aumento da densidade da calcificação à medida que a placa se estabiliza.
Proteínas dependentes da vitamina K, sobretudo a proteína Gla da matriz, ajudam a impedir a deposição de cálcio nas paredes dos vasos – a base biológica para testar a K2. DANCODE é um teste grande e bem controlado dessa hipótese em uma população de alto risco.
Descobertas sobre a composição da placa
Uma preocupação com qualquer terapia que atue sobre o cálcio é se ela apenas desloca a placa para uma forma menos estável. Placa calcificada costuma ser considerada mais estável que placa mole, não calcificada.
Para avaliar isso, um subconjunto de 143 participantes (aqueles com CAC < 1 000 AU) realizou angiotomografia coronariana no início e aos 24 meses. Os resultados foram:
- O volume total de placa aumentou de forma semelhante em ambos os grupos.
- O volume de placa não calcificada não diferiu entre os grupos, indicando que não houve troca de cálcio por placa mais mole.
- O volume de placa calcificada progrediu menos com K2 + D3, diferença de ‑8 mm³ (IC 95 %, ‑13 a ‑2).
Os autores concluíram que a redução da progressão da calcificação não se acompanhou de aumento do volume de placa não calcificada. Isso é tranquilizador, embora a análise seja de subgrupo e a amostra seja modesta, com intervalo de confiança ainda amplo.
Seja honesto sobre o que isso não demonstra
O resultado é promissor, mas fácil de exagerar. Limitações importantes:
- Retardou a progressão; não reverteu o cálcio. Ambos os grupos ainda acumularam cálcio. O grupo K2 + D3 teve um aumento médio de 196 AU, ou seja, a intervenção diminuiu a taxa de piora, mas não removeu os depósitos já existentes.
- Ausência de desfechos clínicos. O desfecho primário foi um marcador de imagem. O estudo não foi projetado nem relatou redução de infartos, AVCs, revascularizações ou mortalidade. Não sabemos se uma diferença de 52 AU em dois anos se traduz em menos eventos.
- População específica, idosa e de alto risco. Mediana de idade 71 anos e todos com CAC severo. Os achados podem não se aplicar a pessoas mais jovens, com escore baixo ou nulo, ou com doença menos avançada.
- Follow‑up de dois anos. Estudos mais longos seriam necessários para verificar se o efeito persiste ou se intensifica.
- Desenho combinado. K2 e D3 foram administrados juntos, de modo que o estudo não consegue separar quanto do efeito se deve exclusivamente à K2.
Qual produto foi usado?
O resumo não nomeia um produto comercial. A cobertura da imprensa especializada (NutraIngredients) apontou que a K2 utilizada foi a K2VITAL da Balchem, forma menaquinona‑7 (MK‑7). Estamos repassando essa informação conforme relatado pela mídia, não como dado confirmado no artigo; consulte o método completo para a formulação exata. Resultados de uma forma e dose não devem ser extrapolados para outros produtos de K2, sobretudo aqueles com doses menores e sem prescrição.
Lições práticas
- Dose testada: 720 µg de K2 + 25 µg (1 000 IU) de D3 diariamente. Essa dose está bem acima das quantidades encontradas em muitos multivitamínicos e suplementos padrão.
- Quem pode se interessar: adultos idosos com calcificação coronariana avançada, idealmente dentro de um acompanhamento cardiológico. A evidência não sustenta a ideia de que pessoas com escore baixo de cálcio precisem disso.
- Não substitui cuidados padrão. Controle de pressão arterial, LDL, glicemia, cessação do tabagismo e terapias prescritas continuam sendo a base da prevenção cardiovascular.
- Converse com um médico se você usa varfarina ou outro antagonista da vitamina K. A vitamina K interfere diretamente na ação desses fármacos; mudanças na ingestão podem alterar a anticoagulação. Não inicie suplemento de alta dose de K2 sem supervisão clínica e monitoramento do INR.
- Verifique também com um clínico se você tem doença renal, usa outros anticoagulantes ou tem condições complexas.
Conclusão
DANCODE está entre as evidências randomizadas mais robustas até hoje de que vitamina K2 + D3 pode modificar um marcador de imagem sólido da doença coronariana, com efeito consistente entre subgrupos e sem sinal de aumento de placa mole. Contudo, demonstra apenas desaceleração do acúmulo de cálcio em uma coorte de alto risco e idosa, não reversão, e ainda sem benefício clínico comprovado. As próximas questões são se o efeito persiste, se reduz eventos cardiovasculares reais e quanto a K2 sozinha contribui. Até lá, trata‑se de um adjuvante promissor a ser discutido com um cardiologista, não de substituto de terapias comprovadas.
Fonte: Hasific et al., Circulation (2026), PMID 42661461, DOI 10.1161/CIRCULATIONAHA.126.082363.
