Il risultato principale, in parole semplici
Un trial randomizzato di due anni, pubblicato su Circulation nel 2026, suggerisce che una combinazione ad alto dosaggio di vitamina K2 e vitamina D3 può rallentare la crescita della calcificazione coronarica in persone che ne hanno già una quantità significativa. Lo studio DANCODE ha arruolato 400 adulti con calcificazione coronarica severa, definita come punteggio di calcio coronarico (CAC) di almeno 400 unità Agatston (AU). I partecipanti hanno ricevuto K2 + D3 oppure un placebo per 24 mesi, in doppio cieco.
Il punteggio medio di CAC è aumentato di 196 AU nel gruppo K2 + D3 e di 248 AU in quello placebo. La differenza tra i gruppi è stata di ‑52 AU (IC al 95 %: ‑79 a ‑24). Rispetto alla progressione osservata nel gruppo placebo, ciò corrisponde a una riduzione approssimativa del 21 %.
Questo è il risultato principale; gli avvertimenti sono altrettanto importanti e li trattiamo di seguito.
Cosa ha realmente fatto lo studio
DANCODE è stato uno studio multicentrico, doppio cieco, controllato con placebo. I partecipanti sono stati arruolati tra febbraio 2023 e febbraio 2024. Punti chiave del disegno:
- Partecipanti: 398 analizzati (30 % donne), età mediana 71 anni, CAC basale mediano 903 AU. Circa il 44 % aveva un CAC di 1 000 AU o più.
- Intervento: vitamina K2 a 720 µg al giorno più vitamina D3 a 25 µg al giorno (1 000 IU), rispetto a placebo.
- Durata: 24 mesi, con TC cardiaca non‑contrastata al basale, a 12 mesi e a 24 mesi.
- Endpoint primario: variazione del punteggio CAC a 24 mesi, analizzata per intent‑to‑treat.
- Registrazione: ClinicalTrials.gov NCT05500443.
L’effetto è stato riportato come coerente tra i sessi e tra i due sottogruppi di CAC basale (400‑999 AU e ≥ 1 000 AU).
Perché la progressione del CAC è importante
Il punteggio CAC è un metodo ampiamente usato per quantificare la placca calcificata nelle arterie coronarie. Una progressione più rapida è collegata a un maggiore rischio di eventi cardiovascolari, per cui è un marker surrogato comune in cardiologia. Fino ad oggi, nulla è stato dimostrato in grado di rallentarlo, se non la gestione dei fattori di rischio tradizionali. Le statine, ad esempio, sono fondamentali per ridurre il rischio, ma sono spesso associate a un aumento della densità calcifica mentre la placca si stabilizza.
Le proteine dipendenti dalla vitamina K, in particolare la matrix Gla protein, aiutano a contenere la deposizione di calcio nella parete vascolare: questa è la base biologica per testare la K2. DANCODE rappresenta una prova ampia e ben controllata di tale ipotesi in una popolazione con malattia avanzata.
I risultati sulla composizione della placca
Una preoccupazione di ogni terapia che punta al calcio è se essa non faccia che spostare la placca verso una forma meno stabile. La placca calcificata è generalmente considerata più stabile della placca morbida non calcificata.
Per indagare, un sotto‑insieme di 143 partecipanti (quelli con CAC < 1 000 AU) ha subito una coronarografia TC al basale e a 24 mesi. I risultati:
- Il volume totale di placca è aumentato in modo simile in entrambi i gruppi.
- Il volume di placca non calcificata non differiva tra i gruppi, quindi non c’è stato uno scambio di calcio con placca più morbida.
- Il volume di placca calcificata è progredito meno con K2 + D3, con una differenza intergruppo di ‑8 mm³ (IC al 95 %: ‑13 a ‑2).
Gli autori hanno concluso che la riduzione della progressione calcifica non è stata associata a un aumento del volume di placca non calcificata. È rassicurante, ma si tratta di un’analisi di sottogruppo con un campione modestamente ridotto e un intervallo di confidenza piuttosto ampio.
Essere onesti su ciò che NON dimostra
Il risultato è promettente, ma è facile esagerare. Alcuni limiti da tenere a mente:
- Ha rallentato la progressione; non ha invertito il calcio. Entrambi i gruppi hanno comunque accumulato calcio. Il gruppo K2 + D3 è aumentato di 196 AU in media, quindi l’intervento ha ridotto il tasso di peggioramento senza rimuovere i depositi esistenti.
- Nessun dato su eventi clinici. L’endpoint primario era un marker di imaging. Lo studio non è stato progettato né ha riportato una riduzione di infarti, ictus, rivascolarizzazioni o mortalità. Non è noto se una differenza di 52 AU in due anni si traduca in meno eventi.
- Popolazione specifica, anziana e ad alto rischio. L’età mediana era 71 anni e tutti avevano CAC severo. I risultati potrebbero non valere per persone più giovani, con CAC basso o nullo, o con malattia più lieve.
- Follow‑up di due anni. Sarebbero necessari studi più lunghi per capire se l’effetto persiste o aumenta.
- Design combinato. K2 e D3 sono stati somministrati insieme, quindi lo studio non può separare l’apporto specifico di ciascuna vitamina.
Quale prodotto è stato usato?
Il riassunto non riporta un nome commerciale. Una copertura della stampa specializzata di NutraIngredients ha riferito che la K2 utilizzata era il K2VITAL di Balchem, una forma di menaquinone‑7 (MK‑7). Lo riportiamo così com’è stato segnalato dalla stampa, non come un dato confermato dall’articolo; è quindi consigliabile verificare nei metodi del paper la formulazione esatta. I risultati ottenuti con una specifica forma e dose non devono essere generalizzati ad altri prodotti di K2, soprattutto a dosi più basse da banco.
Raccomandazioni pratiche
- La dose testata era 720 µg di K2 più 25 µg (1 000 IU) di D3 al giorno. È molto più alta rispetto alle quantità presenti in molti multivitaminici e integratori standard.
- Chi potrebbe trarne beneficio: adulti anziani con calcificazione coronarica severa, idealmente all’interno di un percorso cardiologico. Non ci sono evidenze a supporto dell’uso in soggetti con punteggi di calcio bassi.
- Non è un sostituto della terapia standard. Pressione arteriosa, LDL, glicemia, cessazione del fumo e farmaci prescritti restano la base della prevenzione cardiovascolare.
- Parla con il medico se assumi warfarin o altri antagonisti della vitamina K. La vitamina K influisce direttamente sull’efficacia di questi farmaci; variazioni nell’assunzione possono alterare l’anticoagulazione. Non iniziare un integratore ad alto dosaggio di K2 senza supervisione clinica e monitoraggio dell’INR.
- Controlla anche con un clinico se hai malattia renale, assumi altri anticoagulanti o hai condizioni complesse.
Conclusioni
DANCODE è uno dei più solidi studi randomizzati finora a dimostrare che la combinazione di vitamina K2 e D3 può modificare un marker di imaging duro della malattia coronarica, con un effetto coerente fra sottogruppi e senza segnale di aumento della placca morbida. Tuttavia, dimostra solo una più lenta accumulazione di calcio in una coorte anziana ad alto rischio, non una regressione né un beneficio clinico provato. Le prossime domande sono se l’effetto persista, se riduca gli eventi cardiovascolari reali e quanto la K2 da sola contribuisca. Fino a quel momento, si tratta di un ausilio promettente da discutere con un cardiologo, non di un sostituto delle terapie comprovate.
Fonte: Hasific et al., Circulation (2026), PMID 42661461, DOI 10.1161/CIRCULATIONAHA.126.082363.
