Uji Coba Peningkat NAD+ Terbesar pada Parkinson Gagal Total

Nikotinamid ribosida (NR), yang dipasarkan sebagai Niagen dan Tru Niagen, merupakan suplemen anti‑penuaan paling laris saat ini. Namun ia kini menghadapi uji klinis terbesar dalam bidang neurologi, dan hasilnya sangat mengecewakan. Pada uji fase 3 NOPARK yang diterbitkan di JAMA pada Oktober 2026, pasien Parkinson stadium awal yang menerima NR justru menunjukkan sedikit penurunan performa dibandingkan plasebo. Efeknya kecil, namun arahnya berlawanan dengan harapan para peneliti.

Apa yang sebenarnya dilakukan uji coba

NOPARK adalah uji fase 3 randomized, double‑blind, placebo‑controlled yang dilakukan di 11 pusat di Norwegia.

Subjek: Dewasa berusia ≥ 35 tahun, didiagnosis Parkinson dalam dua tahun terakhir, stadium Hoehn‑and‑Yahr < 3, scintigrafi transporter dopamin abnormal yang mengonfirmasi kehilangan neuron nigrostriatal dopaminergik, serta pengobatan dopaminergik yang stabil.
Ukuran sampel: 537 orang disaring, 410 diacak antara Mei 2020–Juni 2024. Dari mereka, 393 masuk dalam analisis utama.
Karakteristik partisipan: Rata‑rata usia 65,6 tahun (SD 9,4); 34 % perempuan.
Intervensi: NR oral 500 mg dua kali sehari (total 1 000 mg/hari) atau plasebo yang identik, selama 52 minggu.
Outcome utama: Perubahan total skor MDS‑UPDRS (bagian I–III) dari baseline hingga minggu 52. Skala berkisar 0‑236; skor lebih tinggi menandakan kondisi yang lebih buruk.

Follow‑up akhir selesai pada Juni 2025. Uji coba ini terdaftar dengan nomor NCT03568968.

Angka headline

Pada minggu 52, total skor MDS‑UPDRS naik 2,45 poin (95 % CI 0,80–4,10) pada grup NR.
Pada grup plasebo turun 0,27 poin (95 % CI ‑1,95–1,40).
Selisih rata‑rata yang disesuaikan adalah 2,72 poin (95 % CI 0,47–4,98; p = 0,02), menguntungkan plasebo.
Pada Skala Gejala Non‑Motor (kisaran 0‑360), NR terkait dengan skor 4,22 poin lebih buruk (95 % CI 1,07–7,37; p = 0,009).

Kenapa “lebih buruk” perlu konteks

Tidak ada pasien yang mengalami kemunduran klinis yang dramatis. Peneliti menggunakan ambang batas perubahan klinis yang telah dipublikasikan untuk MDS‑UPDRS: 6,7 poin untuk perbaikan, 5,2 poin untuk kemunduran. Selisih 2,72 poin memang signifikan secara statistik, namun masih jauh di bawah ambang batas kemunduran klinis. Bahkan batas atas interval kepercayaannya (4,98) belum menyentuh 5,2 poin.

Empat dari lima outcome sekunder yang telah ditentukan sebelumnya tidak menunjukkan perbedaan signifikan, meliputi bagian I, II, dan III MDS‑UPDRS serta pencitraan transporter dopamin. Satu‑satunya outcome sekunder yang berbeda adalah skor non‑motor, yang menunjukkan sedikit kemerosotan pada grup NR.

Interpretasi paling defensif adalah: NR tidak memberikan manfaat klinis dan sedikit saja berhubungan dengan hasil yang lebih buruk dibanding plasebo.

Twist keamanan

Temuan yang tampak kontradiktif ialah pada kejadian merugikan serius (serious adverse events). Pada populasi keamanan, kejadian ini terjadi pada 17 dari 205 peserta (8,3 %) pada grup NR dan 29 dari 205 peserta (14,1 %) pada grup plasebo. Jadi NR tidak meningkatkan risiko kejadian serius; sebaliknya, frekuensinya lebih rendah. Peneliti tidak menjelaskan perbedaan ini, dan hasil ini tidak boleh diartikan bahwa NR memberikan perlindungan khusus.

Mengapa hasil ini penting

Harapan mengenai NR pada Parkinson berakar pada data preklinis dan studi kecil awal, termasuk percobaan NADPARK yang dilakukan oleh tim Norwegia yang sama. Studi‑studi tersebut menunjukkan bahwa NR dapat meningkatkan kadar NAD+ di otak dan berpotensi memengaruhi metabolisme neuronal. Namun desainnya kecil dan tidak dimaksudkan untuk menilai manfaat klinis, sehingga NOPARK menjadi uji konfirmasi yang diperlukan.

Kredibilitas juga patut dicatat. Beberapa peneliti memegang paten NR untuk Parkinson, yang dilisensikan ke Niagen Bioscience (mantan ChromaDex). Meskipun ada potensi konflik kepentingan, peneliti tetap melaporkan hasil negatif, menambah bobot temuan. Desain trial (double‑blind, plasebo‑kontrol, diagnosis terkonfirmasi lewat pencitraan, endpoint utama yang dipra‑spesifikasi) sangat kuat.

Apa arti ini untuk Anda

Jangan mengobati diri sendiri dengan NR. Uji terbesar yang ada tidak menemukan manfaat, malah menunjukkan sinyal kecil menuju outcome yang lebih buruk dengan dosis 1 000 mg/hari selama satu tahun.
Jika Anda sudah mengonsumsi NR, diskusikan dengan ahli saraf atau dokter sebelum memutuskan apa yang harus dilakukan. Jangan berhenti atau mengubah obat yang diresepkan tanpa konsultasi.
Suplemen bukan pengganti terapi dopaminergik atau perawatan standar.

Bagi yang mengonsumsi NR atau NMN demi longevity umum

Uji ini dilakukan pada pasien Parkinson stadium awal, bukan pada orang sehat. Tidak ada bukti bahwa NR merugikan orang sehat, tetapi temuan ini melemahkan narasi “naikkan NAD+ dan lindungi otak”.
NMN tidak diuji dalam studi ini, sehingga hasil tidak dapat langsung diterapkan pada NMN. Namun dasar biologisnya serupa, sehingga skeptisisme yang sama masih wajar.
Dosis yang digunakan adalah 500 mg dua kali sehari selama 52 minggu. Banyak produk komersial memakai dosis lebih rendah; oleh karena itu hasil ini tidak dapat langsung dipetakan ke penggunaan suplemen harian.

Siapa yang sebaiknya menghindari NR

Pasien Parkinson atau mereka yang memiliki riwayat keluarga kuat dan mempertimbangkannya sebagai pencegahan atau modifikasi penyakit.
Siapa pun yang membeli NR terutama dengan harapan perlindungan otak.

Siapa yang masih dapat mempertimbangkannya

Orang yang mengonsumsi NR atau NMN untuk tujuan lain (misalnya energi, tidur) dapat tetap melanjutkannya, namun sebaiknya menilai bukti ini sebagai belum pasti dan berkonsultasi dengan tenaga kesehatan, terutama bila memiliki penyakit kronis atau mengonsumsi obat lain.

Kesimpulan

NOPARK adalah contoh langka di mana suplemen populer diuji secara besar‑besaran pada populasi penyakit dengan data awal yang menjanjikan, namun hasilnya jauh dari harapan. Efeknya kecil, di bawah ambang klinis, dan kejadian merugikan serius malah lebih rendah pada grup NR. Dengan demikian, sebagai terapi yang dapat mengubah jalannya Parkinson, NR tidak memberikan manfaat.