Hasil utama, dalam istilah sederhana
Uji coba acak double‑blind selama dua tahun yang dipublikasikan di Circulation pada 2026 menyiratkan bahwa kombinasi dosis tinggi vitamin K2 dan D3 dapat memperlambat pertumbuhan kalsifikasi arteri koroner pada orang yang sudah memiliki banyak kalsium. Studi DANCODE melibatkan 400 orang dewasa dengan kalsifikasi koroner berat, didefinisikan sebagai skor Calcium Arteri Koroner (CAC) minimal 400 unit Agatston (AU). Peserta diberikan K2 + D3 atau plasebo selama 24 bulan, dengan prosedur double‑blind.
Skor CAC rata‑rata naik 196 AU pada kelompok K2 + D3 dan 248 AU pada kelompok plasebo. Selisihnya ‑52 AU (95 % CI, ‑79 hingga ‑24), yang bila dibandingkan dengan progresi pada grup plasebo setara dengan perlambatan kira‑kira 21 %.
Itulah headline‑nya. Namun peringatan (caveats) sama pentingnya, dan kami bahas di bawah.
Apa yang sebenarnya dilakukan uji coba ini
DANCODE merupakan studi multisentra, double‑blind, terkontrol plasebo. Peserta direkrut antara Februari 2023 – Februari 2024. Poin‑poin penting desain:
- Peserta: 398 yang dianalisis (30 % wanita), median usia 71 tahun, median CAC awal 903 AU. Sekitar 44 % memiliki CAC ≥ 1000 AU.
- Intervensi: vitamin K2 720 µg per hari (menaquinone‑7) ditambah vitamin D3 25 µg per hari (1 000 IU), versus plasebo.
- Durasi: 24 bulan, dengan CT jantung non‑kontras pada awal, 12 bulan, dan 24 bulan.
- Endpoint utama: perubahan skor CAC pada 24 bulan, dianalisis dengan pendekatan intention‑to‑treat.
- Registrasi: ClinicalTrials.gov NCT05500443.
Efeknya dilaporkan konsisten pada jenis kelamin serta pada dua subkelompok CAC baseline (400‑999 AU dan ≥ 1000 AU).
Mengapa progresi CAC penting
Skor CAC merupakan metode yang banyak dipakai untuk mengukur plak ber‑kalsium di arteri koroner. Progresi yang lebih cepat terkait dengan risiko kejadian kardiovaskular yang lebih tinggi, sehingga CAC menjadi penanda surrogat yang umum dalam kardiologi. Sampai kini, belum ada intervensi yang terbukti memperlambatnya selain pengendalian faktor risiko. Statin, misalnya, menurunkan risiko klinis tetapi sering dikaitkan dengan peningkatan densitas kalsifikasi karena plak menjadi lebih stabil.
Protein yang tergantung pada vitamin K, khususnya matrix Gla protein, membantu menahan deposit kalsium di dinding pembuluh. Inilah dasar biologis untuk menguji K2. DANCODE adalah uji coba besar dan terkontrol dengan baik atas hipotesis tersebut pada populasi dengan penyakit lanjutan.
Temuan tentang komposisi plak
Kekhawatiran pada terapi yang menargetkan kalsium adalah apakah ia hanya mengubah plak menjadi bentuk yang kurang stabil. Plak ber‑kalsium biasanya dianggap lebih stabil dibandingkan plak lunak yang tidak ber‑kalsium.
Untuk menyelidiki hal ini, subset 143 peserta (yang memiliki CAC < 1000 AU) menjalani coronary CT angiography pada awal dan pada 24 bulan. Hasilnya:
- Volume total plak meningkat secara serupa di kedua kelompok.
- Volume plak non‑kalsifikasi tidak berbeda antar kelompok, sehingga tidak ada indikasi kalsium “ditukar” menjadi plak lunak.
- Volume plak ber‑kalsium meningkat lebih sedikit pada K2 + D3, dengan selisih ‑8 mm³ (95 % CI, ‑13 hingga ‑2).
Penulis menyimpulkan bahwa penurunan progresi kalsifikasi tidak berkaitan dengan peningkatan volume plak non‑kalsifikasi. Temuan ini menenangkan, namun analisis subkelompok bersampel kecil, dan interval kepercayaan untuk perbedaan volume plak cukup lebar.
Jujurlah tentang apa yang tidak ditunjukkan
Hasilnya menjanjikan, tetapi mudah untuk melebih‑lebhikan. Beberapa keterbatasan penting:
- Memperlambat progresi, bukan mengembalikan kalsium. Kedua grup tetap menambah kalsium. Skor grup K2 + D3 naik rata‑rata 196 AU, jadi intervensi hanya menurunkan laju memburuknya, bukan menghilangkan deposit yang sudah ada.
- Tidak ada data kejadian klinis. Endpoint utama adalah penanda citra. Studi ini tidak dirancang atau dilaporkan untuk menunjukkan penurunan serangan jantung, stroke, revascularisasi, atau kematian. Apakah selisih 52 AU selama dua tahun berhubungan dengan pengurangan kejadian klinis masih belum diketahui.
- Populasi spesifik, lebih tua, berisiko tinggi. Median usia 71 tahun dan semua peserta memiliki CAC berat. Temuan mungkin tidak berlaku untuk orang lebih muda, dengan skor kalsium rendah atau nol, atau yang penyakitnya lebih ringan.
- Follow‑up dua tahun. Studi yang lebih lama diperlukan untuk melihat apakah efek bertahan atau bahkan meningkat.
- Desain kombinasi. K2 dan D3 diberikan bersamaan, sehingga tidak dapat dipastikan berapa persen efek berasal dari K2 saja.
Produk apa yang digunakan?
Abstrak tidak menyebutkan nama produk komersial. Liputan pers perdagangan dari NutraIngredients melaporkan bahwa K2 yang dipakai adalah Balchem's K2VITAL, bentuk menaquinone‑7 (MK‑7). Kami menyampaikan hal itu sebagaimana dilaporkan media, bukan sebagai fakta yang dikonfirmasi dalam abstrak; periksa metode lengkap pada makalah untuk formulasi yang tepat. Hasil dari satu bentuk dan dosis tidak boleh diasumsikan berlaku untuk produk K2 lain, terutama yang ber‑dosis lebih rendah dan dijual bebas.
Takeaway praktis
- Dosis yang diuji: 720 µg K2 + 25 µg (1 000 IU) D3 per hari. Ini jauh di atas jumlah K2 yang terdapat pada banyak multivitamin standar dan suplemen umum.
- Siapa yang mungkin relevan: orang dewasa yang lebih tua dengan kalsifikasi koroner berat dan sudah berada dalam rencana perawatan kardiologi. Bukti tidak mendukung penggunaan pada orang dengan skor kalsium rendah.
- Bukan pengganti perawatan standar. Kontrol tekanan darah, LDL kolesterol, glukosa darah, berhenti merokok, serta terapi yang diresepkan tetap menjadi fondasi pencegahan kardiovaskular.
- Konsultasikan dulu dengan dokter bila Anda mengonsumsi warfarin atau antagonis vitamin K lainnya. Vitamin K mempengaruhi cara obat‑obatan ini bekerja; perubahan asupan dapat mengubah status antikoagulan. Jangan memulai suplemen K2 dosis tinggi tanpa pengawasan klinis dan pemantauan INR.
- Periksa juga dengan dokter bila Anda memiliki penyakit ginjal, menggunakan antikoagulan lain, atau memiliki kondisi kompleks lainnya.
Kesimpulan
DANCODE merupakan salah satu bukti acak terkuat sampai kini bahwa vitamin K2 + D3 dapat memodifikasi penanda citra keras pada penyakit koroner, dengan efek konsisten di subkelompok dan tanpa sinyal peningkatan plak lunak. Namun, studi ini hanya menunjukkan perlambatan akumulasi kalsium pada kohort berisiko tinggi dan lebih tua, bukan pembalikan atau manfaat klinis yang terbukti. Pertanyaan selanjutnya: apakah efek ini bertahan lama, apakah mengurangi kejadian kardiovaskular nyata, dan berapa kontribusi K2 saja. Sampai ada jawaban, ini adalah adjunktif menjanjikan yang dapat dibicarakan dengan ahli jantung, bukan pengganti terapi yang sudah terbukti.
Source: Hasific et al., Circulation (2026), PMID 42661461, DOI 10.1161/CIRCULATIONAHA.126.082363.