اگر یکی از اولین علائم آلزایمر، گره یا پلاک پروتئینی نبود؛ بلکه یک عنصر معدنی گمشده بود، چه می‌شد؟
مقاله‌ای در سال 2025 در Nature از آزمایشگاه بروس یانکنر در دانشکده پزشکی هاروارد به این سؤال پرداخته است. در این تحقیق، لیتیوم تنها فلزی بود که به‌طور معنی‌داری در مغز افراد با نقص شناختی خفیف (MCI) کاهش یافته بود. وقتی پژوهشگران میزان لیتیوم را در موش‌ها کاهش دادند، این حیوانات آسیب‌دیدگی‌هایی شبیه آلزایمر نشان دادند؛ اما افزودن لیتیم اورات به رژیم غذایی آن‌ها، این تغییرات را متوقف کرد.
این کشف مهم است، اما به‌راحتی می‌تواند بیش از حد تبلیغ شود. در ادامه به آنچه مطالعه نشان داد و آنچه نشان نداد می‌پردازیم.
یافتن لیتیوم در بافت‌های مغزی انسان
تیم پژوهش، سطوح فلزهای مختلف را در بافت‌های مغزی افراد سالم، افراد با شناخت طبیعی، افراد با نقص شناختی خفیف (MCI) و بیماران آلزایمر اندازه‌گیری کرد. در میان تمام فلزهای بررسی‌شده، تنها لیتیوم به‌طور قابل توجهی در مغز افراد با MCI کاهش یافت؛ مرحله‌ای که معمولاً پیش از تشخیص آلزایمر ظاهر می‌شود. این زمان‌بندی نشان می‌دهد که کاهش لیتیوم صرفاً اثر بیماری در مراحل پیشرفته نیست و ممکن است زودتر، حتی پیش از بروز علائم واضح، رخ دهد.
آمیلوئید لیتیوم را به‌دام می‌اندازد
در مورد بیماری کامل آلزایمر، وضعیت بدتر شد. پژوهشگران دریافتند که پلاک‌های آمیلوئید‑بتا لیتیوم را جذب می‌کنند و موجودی آن را در بافت مغز بیشتر کاهش می‌دهند. این می‌تواند چرخه‌ای معیوب ایجاد کند: لیتیوم کمتر → افزایش آمیلوئید → جذب لیتیوم بیشتر. این همبستگی در نمونه‌های انسانی دیده شده، اما چون داده‌ها پس از مرگ به‌دست آمده‌اند، نمی‌توانیم بگوییم کمبود لیتیوم علت بیماری است؛ به همین دلیل آزمایش‌های موش‌خانه‌ای اهمیت دارند.
کمبود لیتیوم در موش‌ها
برای بررسی علّیّت، پژوهشگران لیتیوم خوراکی را هم در موش‌های معمولی و هم در مدل‌های موش آلزایمر کاهش دادند. لیتیوم در مغز حدود ۵۰٪ افت کرد و پیامدهای زیر به‌وجود آمد:
- افزایش رسوب آمیلوئید‑بتا
- افزایش تاو فسفریله‌شده، شاخص پاتولوژی گره‌ها
- فعال‌سازی میکروگلیاهای التهابی
- از دست رفتن سیناپس‌ها، آکسون‌ها و میلین
- شتاب یافتن زوال شناختی
تحلیل تک‌نویسی RNA نشان داد که کمبود لیتیوم بیان ژن‌ها را در انواع مختلف سلول‌های مغزی تغییر می‌دهد و این تغییرات با الگوهای ترنسکریپتومی مشاهده‌شده در بیماران انسانی همپوشانی دارد. یعنی سلول‌های موش‌ها به سمت وضعیت شبیه آلزایمر جابه‌جا می‌شوند، حتی در موش‌های وحشی (wild‑type) که هیچ مدل ژنتیکی خاصی ندارند؛ کمبود لیتیوم به تنهایی کافی بود تا مسیرهای زیان‌بار فعال شوند.
نجات: لیتیوم اورات
سپس پژوهشگران لیتیوم اورات را به رژیم غذایی اضافه کردند. دوزهای بسیار کم (میکرو‑دوز) لیتیوم اورات مانع از بروز تغییرات پاتولوژیک و از دست رفتن حافظه در هر دو مدل موش آلزایمر و موش سالمند وحشی شد. این دوزها چندین برابر کمتر از دوزهای معمولی لیتیوم کربنات است که در درمان‌های روان‌پزشکی به‌کار می‌روند.
اگرچه این بخش بیشترین توجه رسانه‌ها را جلب کرد، اما باید یادآور شد که نتایج فقط در موش‌ها به‌دست آمده و هنوز هیچ آزمایشی بالینی بر روی انسان انجام نشده است.
چرا اورات؟ اجتناب از ارتباط با آمیلوئید
اگر آمیلوئید لیتیوم را به‌دام می‌اندازد، افزودن مقدار بیشتری از یک نمک لیتیوم معمولی شاید مفید نباشد؛ پلاک‌ها می‌توانند آن را جذب کنند. تیم پژوهش نشان داد که لیتیوم اورات نسبت به سایر نمک‌های لیتیوم پیوند کمتری با آمیلوئید دارد؛ بنابراین ترکیب به‌راحتی از تله‌های آمیلوئید عبور می‌کند و قابلیت جذب زیستی بالاتری دارد.
مکانیزم: مهار GSK3‑β
یکی از مسیرهای اصلی تأثیر لیتیوم، مهار کیناز GSK3‑β است. این آنزیم نقش مهمی در فسفوریلاسیون تاو، پردازش آمیلوئید و التهاب دارد. کاهش لیتیوم باعث افزایش فعالیت GSK3‑β می‌شود که با افزایش تاو‑فسفوریله‌شده و التهاب نورونی مشاهده‌شده در موش‌ها سازگار است. البته باید توجه کرد که مسیرهای دیگری نیز ممکن است درگیر باشند و مکانیزم کامل هنوز به‌طور قطعی تثبیت نشده است.
آنچه این مطالعه نشان نمی‌دهد
- آزمایش بالینی تصادفی کنترل‌شده در انسان برای لیتیوم اورات هنوز انجام نشده است.
- نتایج موش‌خانه‌ای به‌طور خودکار به انسان‌ها قابل تعمیم نیست؛ تاریخچه آلزایمر مملو از یافته‌های امیدبخش در حیوانات است که در آزمون‌های بالینی شکست خورده‌اند.
- داده‌های مغز انسانی تنها همبستگی هستند و از نمونه‌های پس از مرگ استخراج شده‌اند.
- لیتیوم در دوزهای درمانی دارای بازهٔ درمانی باریک است و مصرف طولانی‌مدت در دوزهای بالاتر می‌تواند به کلیه و تیروئید آسیب بزند.
مطالعه به‌هیچ‌وجه توصیه‌ای برای شروع مصرف مکمل ندارد.
سؤال دربارهٔ مکمل
محصولات لیتیوم اورات با دوز کم به‌صورت داروهای بدون نسخه در بازار موجود هستند و معمولاً در هر وعده حدود ۱ تا ۵ میلی‌گرم لیتیوم عنصر ارائه می‌دهند. پس از انتشار مقاله، تقاضا برای این محصولات به‌شدت افزایش یافت. با این حال، بازار مکمل‌ها هیچ‌گاه با پروتکل دقیق موش‌خانه‌ای هم‌خوانی ندارد؛ کیفیت و محتوی ترکیب‌ها می‌تواند متفاوت باشد.
هر کسی که قصد مصرف میکرو‑دوز لیتیوم را دارد، پیش از آن باید حتماً با پزشک مشورت کند. نکات مهم شامل:
- عملکرد کلیه: لیتیوم توسط کلیه‌ها دفع می‌شود؛ بنابراین پایش منظم عملکرد کلیه منطقی است.
- عملکرد تیروئید: لیتیوم می‌تواند تنظیم هورمون‌های تیروئید را تحت‌تأثیر قرار دهد.
- تداخلات دارویی: NSAIDها، مهارکننده‌های ACE، ARBها و داروهای مدر می‌توانند سطح لیتیوم را بالا ببرند؛ داروهای دیگر نیز ممکن است تداخل داشته باشند.
- کم‌آبی و تغییرات سدیم: این عوامل می‌توانند متابولیسم لیتیوم را تحت‌تأثیر قرار دهند.
بنابراین هیچ‌کس نباید بر پایهٔ یک مطالعه موش‌خانه‌ای به‌صورت خودسرانه دارویی مصرف کند؛ مقاله هیچ دوزی را توصیه نمی‌کند.
نکات عملی
چه کسانی بیشتر به این موضوع علاقه‌مندند؟ افراد با تاریخچهٔ خانوادگی آلزایمر و پزشکانی که به‌دنبال علائم اولیه بیماری هستند، به‌طور طبیعی به این سؤال می‌پردازند. برای این گروه، گام مفید نخست مشورت با پزشک است، نه خرید یک مکمل.
چه چیزی را باید دنبال کرد؟ پیشرفت مهم، انجام آزمایش‌های بالینی انسانی برای فرمولاسیون‌های لیتیوم که از آمیلوئید دوری می‌کنند، به‌ویژه در افراد با MCI یا ریسک بالا، خواهد بود. همچنین انتظار می‌رود تکرار یافتهٔ کاهش لیتیوم در مغز در گروه‌های مستقل صورت گیرد و بررسی شود آیا نشانگرهای خونی یا دیگر بایومارکرها می‌توانند سطح لیتیوم مغزی را منعکس کنند.
لطفاً به این نکته توجه کنید: لیتیوم به‌صورت طبیعی در برخی آب‌های شرب، غلات و سبزیجات به‌مقدار کم حضور دارد؛ سطح آن بسته به نوع خاک و منطقه جغرافیایی متفاوت است. برخی مطالعات جمعیتی نشان داده‌اند که ساکنان مناطق با آب لیتیوم‌دار، نرخ دمانسیا کمتر دارند؛ اما این مطالعات نمی‌توانند رابطهٔ علّی‑واتی را ثابت کنند. پس مصرف یک رژیم متنوع و آب شرب سالم، کم‌خطرترین مسیر دریافت لیتیوم برای افراد عادی است.
جمع‌بندی
مطالعهٔ Nature آلزایمر را از منظر «از دست رفتن یک عنصر اساسی» بازنگری می‌کند؛ در حالی که آمیلوئید به‌دام انداختن آن کمک می‌کند. نجات موش‌ها با لیتیوم اورات چشمگیر بود و نویسندگان تأکید کردند هیچ منافع تجاری ندارند. اما فاصلهٔ طولانی بین یک نتیجهٔ موش‌خانه‌ای امیدبخش و یک درمان ثابت‌شدهٔ انسانی هنوز باقیست. تا زمانی که آزمایش‌های بالینی تکمیل شوند، این فرضیه را به‌عنوان یک ایدهٔ هیجان‌انگیز و نه یک نسخهٔ تجویزی تلقی کنید.
