ਸਕ੍ਰੋਲ ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਵਾਲਾ ਨੰਬਰ
ਵਜ਼ਨ ਘਟਾਉਣ ਦੀ ਗੱਲ ਹੋਵੇ ਤਾਂ ਰੇਟ੍ਰੂਟਾਈਡ, ਜੋ ਇੱਕ ਹਫ਼ਤਾਵਾਰੀ ਤਿੰਨ‑ਗੁਣਾ ਐਗੋਨਿਸਟ ਹੈ, ਅਕਸਰ ਚਰਚਾ ਵਿੱਚ ਆਉਂਦੀ ਹੈ। ਪਰ Eli Lilly ਦੁਆਰਾ ਵਿਕਸਿਤ ਇੱਥੇ ਦੋ ਫੇਜ਼ 2 ਟਰਾਇਲਾਂ ਦੀ ਨਵੀਂ ਪੋਸਟ‑ਹੌਕ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ( Diabetes, Obesity & Metabolism ਵਿੱਚ Ruotolo ਆਦਿ) ਖੂਨ ‘ਤੇ ਇਸਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨੂੰ ਵੇਖਾਉਂਦੀ ਹੈ। ਸਭ ਤੋਂ ਧਿਆਨ ਖਿੱਚਣ ਵਾਲਾ ਨਤੀਜਾ ਇਹ ਹੈ ਕਿ ਟਾਈਪ‑2 ਡਾਇਬੀਟੀਸ (T2D) ਵਾਲੇ ਵਿਆਸਕਾਂ ਵਿੱਚ 84.4% ਤੱਕ ਵੱਡੀਆਂ ਟ੍ਰਾਈਗਲਿਸਰਾਈਡ‑ਰਿਚ ਲਿਪੋਪ੍ਰੋਟੀਨ (TRL) ਕਣਾਂ ਵਿੱਚ ਕਮੀ ਆਈ, ਅਤੇ ਗੈਰ‑ਡਾਇਬੀਟੀਸ ਵਾਲਿਆਂ ਵਿੱਚ 76.6% ਤੱਕ।
ਤਿੰਨ ਚੇਤਾਵਨੀਆਂ
- ਪੋਸਟ‑ਹੌਕ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਹੈ, ਇਸ ਲਈ ਕਾਰਨ‑ਅਸਰ ਦਾ ਨਿਰਣਯ ਔਖਾ ਹੈ।
- ਰੇਟ੍ਰੂਟਾਈਡ ਕਦੇ ਵੀ ਕਿਸੇ ਦੇਸ਼ ਵਿੱਚ ਮਨਜ਼ੂਰ ਨਹੀਂ ਹੋਈ।
- ਇਹ ਪ੍ਰਿਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ‑ਕਲਾਸ ਦੀ ਦਵਾਈ ਹੈ, ਸਪਲਿਮੈਂਟ ਨਹੀਂ।
ਇਨ੍ਹਾਂ ਗੱਲਾਂ ਨੂੰ ਸਮਝਣ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਵੀ, ਡਾਟਾ ਨੂੰ ਧਿਆਨ ਨਾਲ ਦੇਖਣਾ ਲਾਜ਼ਮੀ ਹੈ।
ਖੋਜਕਰਤਿਆਂ ਨੇ ਅਸਲ ਵਿੱਚ ਕੀ ਕੀਤਾ
ਖੋਜਕਾਰਾਂ ਨੇ ਦੋ ਰੈਂਡਮਾਈਜ਼ਡ, ਡਬਲ‑ਬਲਾਇਂਡ, ਪਲੇਸੀਬੋ‑ਕੰਟਰੋਲਡ ਫੇਜ਼ 2 ਟਰਾਇਲਾਂ (ClinicalTrials.gov NCT04881760 ਅਤੇ NCT04867785) ਤੋਂ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰ ਡਾਟਾ ਇਕੱਠਾ ਕੀਤਾ:
- ਸਟੱਡੀ 1: ਓਬੀਸਿਟੀ/ਓਵਰਵੈਟ ਨਾਲ T2D ਵਾਲੇ ਵਿਆਸਕਾਂ ਨੂੰ ਹਫ਼ਤਾਵਾਰੀ ਰੇਟ੍ਰੂਟਾਈਡ (0.5, 4, 8 ਜਾਂ 12 mg), ਡੁਲਾਗਲੂਟਾਈਡ 1.5 mg ਜਾਂ ਪਲੇਸੀਬੋ, 36 ਹਫ਼ਤੇ ਲਈ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ। ਔਸਤ BMI = 35.4 kg/m²।
- ਸਟੱਡੀ 2: ਕਲੀਨੀਕਲ ਓਬੀਸਿਟੀ ਪਰ T2D ਨਾ ਹੋਣ ਵਾਲੇ ਵਿਆਸਕਾਂ ਨੂੰ ਹਫ਼ਤਾਵਾਰੀ ਰੇਟ੍ਰੂਟਾਈਡ (1, 4, 8 ਜਾਂ 12 mg) ਜਾਂ ਪਲੇਸੀਬੋ, 48 ਹਫ਼ਤੇ ਲਈ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ। ਔਸਤ BMI = 37.4 kg/m²।
ਉਪਵਾਸੀ (ਫਾਸਟਿੰਗ) ਬਲਡ ਸੈਂਪਲ ਬੇਸਲਾਈਨ ‘ਤੇ ਅਤੇ ਇਲਾਜ ਦੌਰਾਨ ਲਏ ਗਏ। ਪੈਨਲ ਵਿੱਚ ਲਿਪਿਡਸ, ਐਪੋਲੋਪ੍ਰੋਟੀਨ, ਲਿਪੋਪ੍ਰੋਟੀਨ ਉਪ‑ਵਰਗ, ਅਤੇ ਸੋਜ ਮਾਰਕਰ ਸ਼ਾਮਲ ਸਨ। ਲੇਖਕਾਂ ਨੇ ਪਲੇਸੀਬੋ‑ਸਮਾਇਤ ਬਦਲਾਅਾਂ ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਲਈ mixed models for repeated measures ਵਰਤੇ, ਅਤੇ false discovery rate‑ਸਮਾਇਤ p < 0.05 ਨੂੰ ਮਹੱਤਤਾ ਦੀ ਸੀਮਾ ਮੰਨਿਆ।
ਲਿਪਿਡ ਨਤੀਜੇ: ApoB, LDL ਕਣ ਅਤੇ ਟ੍ਰਾਈਗਲਿਸਰਾਈਡ‑ਰਿਚ ਲਿਪੋਪ੍ਰੋਟੀਨਸ
ਦੋਵੇਂ ਅਧਿਐਨਾਂ ਵਿੱਚ, ਰੇਟ੍ਰੂਟਾਈਡ ਨੂੰ ਐਥਰੋਜੇਨਿਕ ਕਣ ਬੋਝ ਦੀ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਕਮੀ ਨਾਲ ਜੋੜਿਆ ਗਿਆ। ਐਬਸਟਰੈਕਟ ਵਿੱਚ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਡੀਆਂ ਪਲੇਸੀਬੋ‑ਸਮਾਇਤ ਬਦਲਾਅ “up to” ਮੁੱਲਾਂ ਵਜੋਂ ਦਰਸਾਏ ਗਏ (ਸਟੱਡੀ 1 / ਸਟੱਡੀ 2):
| ਮਾਰਕਰ | ਸਟੱਡੀ 1 (T2D) | ਸਟੱਡੀ 2 (non‑T2D) |
|---|---|---|
| Non‑HDL ਕੋਲੇਸਟ੍ਰੋਲ | –21.0% ਤੱਕ | –26.9% ਤੱਕ |
| Apolipoprotein B (ApoB) | –21.4% | –24.2% |
| ਕੁੱਲ ਟ੍ਰਾਈਗਲਿਸਰਾਈਡ‑ਰਿਚ ਲਿਪੋਪ੍ਰੋਟੀਨ (TRL) ਕਣ | –22.5% | –33.7% |
| ਵੱਡੇ TRL ਕਣ | –84.4% | –76.6% |
| TRL ਕੋਲੇਸਟ੍ਰੋਲ | –29.4% | –38.6% |
| ਕੁੱਲ LDL ਕਣ | –19.7% | –23.5% |
| ਛੋਟੇ LDL ਕਣ | –32.6% | –32.3% |
ApoB ਖਾਸ ਤੌਰ ‘ਤੇ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੈ, ਕਿਉਂਕਿ ਹਰ ਐਥਰੋਜੇਨਿਕ ਕਣ (LDL, VLDL ਜਾਂ ਹੋਰ) ਇੱਕ ApoB ਅਣੂ ਲੈ ਕੇ ਚਲਦੀ ਹੈ। ApoB ਦੀ ਘਟੌਤਰੀ ਇਹ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ ਕਿ ਧਮਨੀਆਂ ਵਿੱਚ ਕੁੱਲ ਕਣਾਂ ਦੀ ਗਿਣਤੀ ਘੱਟ ਰਹੀ, ਨਾ ਕਿ ਸਿਰਫ਼ ਹਰ ਕਣ ਵਿੱਚ ਕੋਲੇਸਟ੍ਰੋਲ ਦੀ ਕਮੀ। ਛੋਟੇ LDL ਕਣ ਅਤੇ ਵੱਡੇ TRL ਦੋਹਾਂ ਦੀ ਕਮੀ ਕਣ ਪ੍ਰੋਫ਼ਾਈਲ ਵਿੱਚ ਵਿਆਪਕ ਬਦਲਾਅ ਦੀ ਨਿਸ਼ਾਨੀ ਹੈ, ਜੋ ਸਿਰਫ਼ LDL‑C ਦੀ ਗਿਣਤੀ ਤੋਂ ਕਾਫ਼ੀ ਵੱਧ ਹੈ।
ਸੋਜ ਮਾਰਕਰ: hsCRP ਅਤੇ IL‑6
ਸਟੱਡੀ 2 (ਗੈਰ‑ਡਾਇਬੀਟੀਸ) ਵਿੱਚ ਰੇਟ੍ਰੂਟਾਈਡ ਨਾਲ hsCRP ਦੀ 54.8% ਘਟੌਤਰੀ ਅਤੇ IL‑6 ਦੀ 29.6% ਘਟੌਤਰੀ ਮਿਲੀ। ਇਹ ਬਦਲਾਅ ਸਟੱਡੀ 1 (T2D) ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਨਹੀਂ ਸਨ।
ਐਬਸਟਰੈਕਟ ਇਹ ਫਰਕ ਦੀ ਵਿਸਥਾਰਪੂਰਨ ਵਜਾਹ ਨਹੀਂ ਦਿੰਦਾ। ਆਬਾਦੀ ਦੇ ਆਕਾਰ, ਅਧਿਐਨ ਦੀ ਮਿਆਦ (36 ਵਰਸਿਜ਼ 48 ਹਫ਼ਤੇ) ਅਤੇ ਡੋਜ਼ ਰੇਂਜ ਵਿੱਚ ਵੱਖਰੇਪਣ ਦੇ ਕਾਰਨ, ਪੂਰੇ ਪੇਪਰ ਬਗੈਰ ਇਸ ਅੰਤਰ ‘ਤੇ ਨਿਸ਼ਚਿਤ ਨਤੀਜਾ ਕੱਢਣਾ ਔਖਾ ਹੈ।
Lp(a) ਅਤੇ ਡੋਜ਼‑ਬਾਇ‑ਡੋਜ਼ ਵਿਸਥਾਰ ਬਾਰੇ ਕੀ?
ਜੇ ਤੁਸੀਂ ਇੱਥੇ Lp(a) ਦੇ ਡਾਟਾ ਦੀ ਉਮੀਦ ਕਰ ਰਹੇ ਹੋ, ਤਾਂ ਐਬਸਟਰੈਕਟ ਵਿੱਚ ਕੋਈ ਨਤੀਜਾ ਨਹੀਂ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ, ਇਸ ਲਈ ਰੇਟ੍ਰੂਟਾਈਡ ਅਤੇ Lp(a) ਵਿਚ ਕੋਈ ਦਾਅਵਾ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ। ਐਬਸਟਰੈਕਟ “up to” ਬਦਲਾਅਾਂ ਨੂੰ ਦਿਖਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਪਰ ਕਿਸੇ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਡੋਜ਼ ਨਾਲ ਜੋੜ ਕੇ ਨਹੀਂ। ਡੋਜ਼‑ਬਾਇ‑ਡੋਜ਼ ਡਾਟਾ (ਜਿਸ ਵਿੱਚ Lp(a) ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵੀ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ) ਲਈ ਪੂਰੀ ਪੇਪਰ (DOI: 10.1111/dom.71200) ਵੇਖੋ।
ਕਿਉਂ ਇਹ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੈ
ਓਬੀਸਿਟੀ ਅਤੇ T2D ਐਥਰੋਜੇਨਿਕ ਡਿਸਲਿਪੀਡੀਮੀਆ ਰਾਹੀਂ ਹਿਰਦੇ‑ਰੋਗ ਦੇ ਖਤਰੇ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦੇ ਹਨ: ਵਧੇ ਹੋਏ ਟ੍ਰਾਈਗਲਿਸਰਾਈਡ‑ਰਿਚ ਰੀਮੇਨਟ, ਵਧੇ ਹੋਏ ਛੋਟੇ LDL ਕਣ, ਅਤੇ ਵਧੀ ਹੋਈ ਸੋਜ। ਲੇਖਕ ਨਤੀਜਾ ਕੱਢਦੇ ਹਨ ਕਿ ਰੇਟ੍ਰੂਟਾਈਡ ਨਾਲ ਐਥਰੋਜੇਨਿਕ ਲਿਪੋਪ੍ਰੋਟੀਨਸ ਅਤੇ ਸੋਜ ਮਾਰਕਰ (ਜੋ ਹਿਰਦੇ‑ਰੋਗ ਖਤਰੇ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਹਨ) ਵਿੱਚ ਘਟੌਤਰੀ ਆਉਂਦੀ ਹੈ। ਇਹ “ਪ੍ਰੋਮਿਸਿੰਗ” ਲੱਗਦੀ ਹੈ, ਪਰ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰ ਖੁਦ ਕਲੀਨੀਕਲ ਲਾਭ ਨਹੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ। ਟਰਾਇਲ ਹਿਰਦੇ‑ਵਾਸਕੁਲਰ ਘਟਨਾ (ਹਾਰਟ ਐਟੈਕ, ਸਟ੍ਰੋਕ) ਦੀ ਘਟੌਤਰੀ ਨੂੰ ਪ੍ਰਮਾਣਿਤ ਨਹੀਂ ਕਰਦੇ, ਅਤੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਇਹ ਨਹੀਂ ਦਿਖਾ ਸਕਦੀ ਕਿ ਏਹ ਬਦਲਾਅ ਅਸਲ ਕਲੀਨੀਕਲ ਇਵੈਂਟਸ ਵਿੱਚ ਕਮੀ ਲਿਆਉਂਦੇ ਹਨ।
ਲਿਪਿਡ ਬਦਲਾਅ ਵਜ਼ਨ ਘਟਣ ਨਾਲ ਵੀ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ, ਇਸ ਲਈ ਦਵਾਈ ਦੇ ਔਨਲੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨੂੰ ਆਪਣੇ ਆਪ ਵਿੱਚ ਕੱਢਣਾ ਮੁਸ਼ਕਲ ਹੈ।
ਪ੍ਰੈਕਟੀਕਲ ਟੇਕਅਵੇਜ਼
ਡੋਜ਼ ਅਤੇ ਸਮਾਂ। ਹਾਲੇ ਤੱਕ ਕੋਈ “ਅਖੀਰੀ” ਡੋਜ਼ ਨਹੀਂ ਹੈ। ਰੇਟ੍ਰੂਟਾਈਡ ਫਿਲਹਾਲ ਪ੍ਰੀ‑ਮਾਰਕਿਟ ਟਰਾਇਲ ਵਿੱਚ ਹਫ਼ਤਾਵਾਰੀ 0.5 – 12 mg (ਸਟੱਡੀ 1) ਜਾਂ 1 – 12 mg (ਸਟੱਡੀ 2) ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ, 36 ਜਾਂ 48 ਹਫ਼ਤਿਆਂ ਲਈ ਦਿੱਤੀ ਗਈ। ਇਹ ਟਰਾਇਲ ਪ੍ਰੋਟੋਕੋਲ ਹਨ, ਸਿਫਾਰਸ਼ਾਂ ਨਹੀਂ।
ਡਾਟਾ ਕਿੰਨ੍ਹਾਂ ‘ਤੇ ਲਾਗੂ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਭਾਗੀਦਾਰ ਓਬੀਸਿਟੀ/ਓਵਰਵੈਟ ਵਾਲੇ ਵੱਧ ਉਮਰ ਦੇ ਵਿਆਸਕ ਸਨ, ਕੁਝ ਨੂੰ T2D ਸੀ, ਕੁਝ ਨਹੀਂ। ਔਸਤ BMI 30‑40 kg/m² ਦੀ ਉੱਚ ਸੀਮਾ ‘ਚ ਸੀ, ਅਤੇ ਸਾਰੇ ਕਲੀਨੀਕਲ ਟਰਾਇਲ ਦੇ ਸਖ਼ਤ ਮਾਹੌਲ ‘ਚ ਕੀਤਾ ਗਿਆ।
ਕੌਣ ਇਸਨੂੰ ਛੱਡੇ। ਜੋ ਵੀ ਵਿਅਕਤੀ ਰੇਟ੍ਰੂਟਾਈਡ ਨੂੰ ਕਿਸੇ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਟਰਾਇਲ ਤੋਂ ਬਾਹਰ ਲੈਣਾ ਚਾਹੁੰਦਾ ਹੈ—ਚਾਹੇ ਗਰੇ‑ਮਾਰਕੀਟ ਜਾਂ “ਰਿਸਰਚ ਕੇਮਿਕਲ” ਵੈਪਸ ਦੀ ਖਰੀਦਦਾਰੀ—ਉਸਦੀ ਥਾਂ ਇਸਨੂੰ ਛੱਡ ਦੇਣਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ। ਦਵਾਈ ਅਜੇ ਤੱਕ ਅਨਮੰਜ਼ੂਰ ਹੈ, ਅਤੇ ਇਸਦੀ ਖਰੀਦ‑ਫ਼ਰੋਖ਼ਤ, ਡੋਜ਼, ਸੁਰੱਖਿਆ ਆਦਿ ਦੀ ਜਾਂਚ ਨਹੀਂ ਹੋਈ। ਇਹ ਸਪਲਿਮੈਂਟ ਨਹੀਂ, ਇਸਨੂੰ ਇਹੋ ਜਿਹਾ ਹੀ ਵਰਤਣਾ ਨਹੀਂ ਚਾਹੀਦਾ। ਹਿਰਦੇ‑ਰੋਗ ਦੇ ਖਤਰੇ ਵਾਲੇ ਲੋਕਾਂ ਨੂੰ ਮਨਜ਼ੂਰਸ਼ੁਦਾ ਔਸ਼ਧਾਂ ਅਤੇ ਸਬੂਤ‑ਅਧਾਰਿਤ ਲਿਪਿਡ ਮੈਨੇਜਮੈਂਟ ਬਾਰੇ ਡਾਕਟਰ ਨਾਲ ਗੱਲ ਕਰਨੀ ਚਾਹੀਦੀ ਹੈ।
ਅਗਲੀ ਝਲਕ। ਵੱਡੀਆਂ ਫੇਜ਼ 3 ਟਰਾਇਲਾਂ ਅਤੇ ਕਾਰਡੀਓਵੈਸਕੁਲਰ ਆਉਟਕਮ ਡਾਟਾ ਦਰਸਾਏਗਾ ਕਿ ਕੀ ਇਹ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰ ਬਦਲਾਅ ਕਲੀਨੀਕਲ ਤੌਰ ‘ਤੇ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹਨ।
ਨਤੀਜਾ
ਦੋ ਫੇਜ਼ 2 ਟਰਾਇਲਾਂ ਵਿੱਚ, ਰੇਟ੍ਰੂਟਾਈਡ ਨਾਲ ApoB, non‑HDL ਕੋਲੇਸਟ੍ਰੋਲ, LDL ਕਣ ਅਤੇ ਟ੍ਰਾਈਗਲਿਸਰਾਈਡ‑ਰਿਚ ਲਿਪੋਪ੍ਰੋਟੀਨਸ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਪਲੇਸੀਬੋ‑ਸਮਾਇਤ ਕਮੀ ਵੇਖੀ ਗਈ। ਗੈਰ‑ਡਾਇਬੀਟੀਸ ਟਰਾਇਲ ਵਿੱਚ hsCRP ਅਤੇ IL‑6 ਵੀ ਘਟੇ। ਇਹ ਨੰਬਰ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਹਨ, ਪਰ ਅਜੇ ਵੀ ਇੱਕ ਅਨਮੰਜ਼ੂਰ ਦਵਾਈ ਦੀ ਪੋਸਟ‑ਹੌਕ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ‘ਤੇ ਆਧਾਰਿਤ ਹਨ, ਜਿਸਦਾ ਅਸਲ ਕਲੀਨੀਕਲ ਲਾਭ ਹਜੇ ਤੱਕ ਸਾਬਤ ਨਹੀਂ ਹੋਇਆ।
ਸਰੋਤ: Ruotolo et al., “Retatrutide‑Associated Improvements in Cardiovascular Risk Biomarkers in Adults With Obesity With or Without Type 2 Diabetes,” Diabetes, Obesity & Metabolism. PubMed: 42608321. DOI: 10.1111/dom.71200.
