Važno napomenuti: radi se o studiji na miševima. Ništa u njoj ne pokazuje da nikotinamid ribozid (NR) poboljšava memoriju, usporava starenje mozga ili smanjuje neuroinflamaciju kod ljudi. Međutim, kod 22‑mjesnih miševa, osam tjedana suplementacije NR‑om promijenilo je i ponašanje i gensku aktivnost moždanih stanica na način koji podsjeća na mladi organizam.
Rad Thiyagarajana i suradnika s University of Kansas Medical Center i VA Kansas City Healthcare System objavljen je u GeroScience. Evo što su otkrili i što to znači.
Postavke: stari miševi i popularni pojačivač NAD+
NR je oblik vitamina B3 koji se u tijelu pretvara u NAD+, molekul ključan za staničnu energiju i popravak. S godinama razine NAD+ opadaju, pa je NR postao jedan od najtraženijih dodataka za dugovječnost.
Prethodna istraživanja pokazala su da NR može obnoviti NAD+ kod starijih životinja, ali nije bilo jasno kako to utječe na mikroglije – imunološke stanice rezidente u mozgu – i na kogniciju tijekom normalnog starenja, a ne u modelu bolesti.
Istraživači su usporedili tri skupine miševa:
- Mladi: 6 mjeseci starosti
- Stari: 22 mjeseca starosti
- Stari + NR: 22 mjeseca, dobivali NR dozu 400 mg/kg tjelesne težine tijekom 8 tjedana
Studija je obuhvaćala isključivo mužjake. Apstrakt ne navodi veličine grupa, stoga je potrebno provjeriti puni rad prije donošenja zaključaka o statističkoj snazi.
Glavni rezultat: poboljšano ponašanje
Stari miševi lošije su se pokazali na kognitivnim testovima i izrazili su veći udio gena povezanih s neuroinflamacijom. NR je "poboljšao ili spriječio pad" u tri mjere ponašanja:
- Izgradnja gnijezda – pokazatelj instrumentalnih aktivnosti svakodnevnog života
- Y‑labirint – spontani alternativ – test prostorne radne memorije
- Prepoznavanje novog objekta – test prepoznavanja memorije
Važno je napomenuti da autori navode da je NR poboljšao ili spriječio pad, a ne da su stariji miševi postali potpuno mladi. Apstrakt ne daje veličine učinaka.
Što se događa u mozgu: mirnije mikroglije i astrociti
Rezultati tkiva su ono što rad čini zanimljivim.
- IBA1 (marker aktivacije mikroglija) i GFAP (marker aktivacije astrocita) smanjeni su kod NR‑tretiranih miševa, „nalik na mladi fenotip“.
- Profiliranje ekspresije gena pokazalo je manju aktivaciju mikroglija, manje upalnih putanja i nižu proizvodnju kemokina u skupini Stari + NR.
- Geni povezani s učenjem, pamćenjem i gliogenezu bili su pojačani.
- NR je smanjio transkripcijske znakove dobno‑ovisnih (ADEM) i bolest‑povezanih (DAM) mikroglija, istovremeno pojačavajući homeostatske (zdrave) profile.
DAM‑mikroglije su stanje povezano s neurodegeneracijom, pa je njihov pad značajan. Radi se o promjeni u obrascima genske ekspresije, ali ne o dokazanoj smanjenoj učestalosti bolesti.
Metabolički preokret: masni metabolizam u mikrogliji
Analiza metaboličkih putanja sugerirala je da starost povećava metabolizam masnih kiselina u mikrogliji, a NR to povećanje suzbija. Imunostaining je potvrdio da je lipoprotein lipaza (LPL) – marker DAM – smanjena u korteksu i hipokampusu miševa tretiranih NR‑om.
Autori zaključuju da se čini da NR ublažava starosno povezani kognitivni pad pomicanjem genske ekspresije i metabolizma mikroglija prema mlađem profilu. To je hipoteza, a ne dokazana mehanistika.
Ograničenja: pročitajte prije nego što se uzbudite
- Miševi, a ne ljudi. Starenje mozga kod glodavaca ne preslikava se izravno na ljudsko kognitivno opadanje.
- Vrlo visoka doza. 400 mg/kg daleko premašuje doze koje se u ljudskim ispitivanjima koriste. Članak ne navodi ljudsku ekvivalentu niti je pokušava izračunati.
- Samo mužjaci. Rezultati se mogu razlikovati i kod ženki.
- Kratko trajanje. Osam tjedana ne govori ništa o dugoročnim učincima ili sigurnosti.
- Korelacija, ne uzročnost. Promjene u ekspresiji gena i markerima uz bolje ponašanje sugeriraju povezanost, ali apstrakt ne dokazuje da su promjene u mikrogliji uzrokovale kognitivni napredak.
- Normalno starenje, ne bolest. Studija ne uključuje Alzheimerovu bolest ili druge demencije.
S pozitivne strane, autori deklariraju da nemaju sukoba interesa.
Praktični zaključci
Doza: Iz ove studije ne može se izvesti ljudska doza. U kliničkim ispitivanjima NR‑a kod ljudi najčešće se koriste 300 – 1000 mg dnevno, ali ti pokušaji još nisu pokazali da NR sprječava ili preokreće kognitivni pad. Miša doza ne smije služiti kao smjernica za suplementaciju.
Vrijeme uzimanja: Studija je testirala osmodnevni tečaj kod miševa. Ne pruža dokaze o optimalnom dobu dana, ciklusanju ili trajanju suplementacije kod ljudi.
Tko bi mogao biti zainteresiran: Zdravi odrasli koji su znatiželjni o biologiji NAD+-a, te istraživači i kliničari koji prate gerontološku znanost. Ako već uzimate NR, ovo je razlog za oprez, a ne za povećanje doze.
Tko bi trebao pristupiti s oprezom ili se prvo posavjetovati s liječnikom (opća opomena, ne iz rada): Trudnice i dojilje, osobe koje uzimaju receptne lijekove, ljudi s poviješću raka ili ozbiljnih medicinskih stanja, te svi koji razmišljaju o NR‑u kao zamjeni za medicinsku procjenu memorijskih problema. Ako vi ili netko vaš poznanik primjećuje značajan pad kognicije, obratite se liječniku umjesto da se oslanjate na dodatak.
Zaključak
Kod starijih mužjaka miševa, NR je bio povezan s boljom izgradnjom gnijezda, radnom memorijom i prepoznavanjem objekata, uz mirnije, mlađe‑izgledajuće mikroglije i smanjen potpis masnog metabolizma povezanog s bolest‑povezanim stanjima. Rezultat je poticajan i mehanistički detaljan preklinički nalaz. Hoće li se to prevesti u stvarne koristi za ljudski mozak, odgovor će moći dati jedino dobro dizajnirano kliničko ispitivanje.
