نتیجهٔ اصلی، سادهسازیشده
یک کارآزمونی تصادفی دوساله که در سال ۲۰۲۶ در Circulation منتشر شد، نشان داد ترکیب دوز بالای ویتامین K2 و ویتامین D3 میتواند پیشرفت رسوب شریانی کرونری را در افرادی که پیش از این مقدار زیادی رسوب دارند، کند کند. این مطالعه به نام DANCODE ۴۰۰ بزرگسال با رسوب شریانی شدید (امتیاز CAC حداقل ۴۰۰ واحد آگاستن) را جذب کرد؛ آنها بهصورت دوسوکرین یا دارونما به مدت ۲۴ ماه تحت درمان قرار گرفتند.
امتیاز CAC بهصورت متوسط در گروه K2+D3 ۱۹۶ واحد آگاستن و در گروه دارونما ۲۴۸ واحد آگاستن افزایش یافت. اختلاف بین دو گروه ‑۵۲ واحد (فاصله اطمینان ۹۵٪: ‑۷۹ تا ‑۲۴) معادل تقریباً ۲۱٪ کاهش پیشرفت نسبت به دارونما است.
این همان نکتهٔ سرخطی است؛ اما نکات فرعی نیز به همان اندازه اهمیت دارند که در ادامه به آنها میپردازیم.
دقیقاً چه کاری انجام شد
DANCODE یک مطالعهٔ چندمرکزی، دوسوکرین و کنترلشده با دارونما بود. شرکتکنندگان بین فوریهٔ ۲۰۲۳ و فوریهٔ ۲۰۲۴ جذب شدند. نکات کلیدی طراحی به صورت زیر است:
- شرکتکنندگان: ۳۹۸ نفر (۳۰٪ زن) با میانگین سنی ۷۱ سال؛ امتیاز پایهٔ CAC میانه ۹۰۳ واحد آگاستن. حدود ۴۴٪ دارای امتیاز ۱۰۰۰ واحد آگاستن یا بالاتر بودند.
- دستهازمی: ویتامین K2 به مقدار ۷۲۰ میکروگرم در روز بههمراه ویتامین D3 به مقدار ۲۵ میکروگرم (۱٬۰۰۰ IU) در روز، در مقابل دارونما.
- دورهٔ دنبالگیری: ۲۴ ماه با اسکن سیتی قلب بدون کنتراست در زمان شروع، پس از ۱۲ ماه و پس از ۲۴ ماه.
- پایانهٔ اصلی: تغییر امتیاز CAC در ۲۴ ماه؛ تجزیه و تحلیل بهصورت Intent‑to‑Treat.
- ثبتنام: ClinicalTrials.gov NCT05500443.
اثر گزارش شده در هر دو جنس و در هر دو زیرگروه پایهٔ CAC (۴۰۰‑۹۹۹ واحد و ۱۰۰۰ واحد یا بالاتر) ثابت بود.
چرا پیشرفت CAC مهم است
امتیاز CAC یک روش گسترده برای کمّیسازی پلاکهای کالسیفیکشده در شریانهای کرونری است. پیشرفت سریعتر این امتیاز با خطر بالاتر حوادث قلبیعروقی مرتبط است و به همین دلیل بهعنوان یک نشانگر جانشین در کاردیوولوژی بهکار میرود. تا بهحال جز کنترل عوامل خطر پایه، شواهد واضحی برای کند کردن پیشرفت آن وجود نداشت. بهعنوان مثال، استاتینها برای کاهش خطر ضروریاند، اما اغلب با افزایشی در چگالی کالسیفیکیشن همراه هستند چون پلاکها تثبیت میشوند.
پروتئینهای وابسته به ویتامین K، بهویژه پروتئین ماتریکس Gla، به مهار رسوبگذاری کلسیم در دیوارهٔ رگها کمک میکنند؛ این همان پایهٔ زیستشناختی اثر K2 است. DANCODE بزرگترین آزمون کنترلشده است که این مفهوم را در جمعیتی با بیماری پیشرفته بررسی کرده.
یافتههای ترکیب پلاکها
یک نگرانی رایج دربارهٔ درمانهای هدفدار به‑کاهش کلسیم، این است که آیا بهجای کلسیم، پلاکهای نرم و ناپایدارتر میشوند؟ پلاکهای کالسیفیکشده عموماً پایدارتر از پلاکهای نرم و غیرکالسیفیک در نظر گرفته میشوند.
برای پاسخ به این سؤال، زیرمجموعهای از ۱۴۳ شرکتکننده (کسانی که CAC زیر ۱۰۰۰ واحد داشت) اسکن سیتی آنژیوگرافی کرونری در زمان شروع و پس از ۲۴ ماه انجام دادند. نتایج به شرح زیر بود:
- حجم کل پلاک در هر دو گروه بهطور مشابهی افزایش یافت.
- حجم پلاکهای غیرکالسیفیک بین گروهها تفاوتی نشان نداد؛ بنابراین نشانهای از تبدیل کلسیم به پلاکهای نرم وجود نداشت.
- حجم پلاکهای کالسیفیکشده در گروه K2+D3 کمتر پیشرفت کرد؛ اختلاف بین گروهها ‑۸ میلیمتر³ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ‑۱۳ تا ‑۲) بود.
نویسندگان نتیجه گرفتند کاهش پیشرفت کالسیفیکیشن با افزایش حجم پلاکهای غیرکالسیفیک همراه نیست؛ این نکته دلگرمکنندهای است، اگرچه باید توجه داشت این یک تحلیل زیرگروهی با نمونهٔ نسبتاً کوچک است و فاصلهٔ اطمینان گسترده است.
صادقانه دربارهٔ محدودیتها
نتیجه امیدوارکننده است، اما آسان است که بیش از حد آن را بزرگنمایی کنیم. اینجا چند محدودیت مهم آورده شده:
- کاهش سرعت پیشرفت، نه معکوس کردن رسوب. هر دو گروه هنوز کلسیم جمع کردند؛ امتیاز CAC گروه K2+D3 بهطور متوسط ۱۹۶ واحد افزایش یافت، یعنی سرعت بدتر شدن کاهش یافت اما رسوبهای موجود حذف نشدند.
- دادههای بالینی نداریم. پایانهٔ اصلی یک نشانگر تصویری بود؛ اثرات بالینی مانند سکته، نفروپاتی یا مرگ در این مطالعه بررسی یا گزارش نشدهاند. ارتباط اختلاف ۵۲ واحد بر دو سال با کاهش حوادث واقعی هنوز نامشخص است.
- جمعیت خاص، مسن و پرریسک. میانهٔ سنی ۷۱ سال و همه افراد دارای رسوب شریانی شدید بودند؛ ممکن است برای افراد جوانتر یا کسانی که رسوب کمی دارند قابل تعمیم نباشد.
- دنبالگیری دو ساله. برای ارزیابی دوام یا تقویت اثر، مطالعات طولانیمدتتری لازم است.
- ترکیب دو ماده. K2 و D3 همزمان داده شدند؛ بنابراین نمیتوان اثرات هرکدام را بهتنهایی جدا کرد.
از چه محصولی استفاده شد؟
چکیده مقاله نام تجاری خاصی را ذکر نکرد. گزارشهای تجاری NutraIngredients میگویند K2 استفادهشده Balchem's K2VITAL است؛ فرم مناکینون‑7 (MK‑7). این اطلاعات تنها بر پایهٔ گزارش رسانهای است؛ برای جزئیات دقیق به بخش روشهای مقاله اصلی رجوع کنید. نتایج بهدست آمده از یک فرم و دوز خاص، نباید بهصورت پیشفرض به سایر محصولات K2، بهویژه محصولاتی با دوز کمتر، تعمیم یابند.
نکات عملی
- دوز آزمایشی: ۷۲۰ میکروگرم K2 بههمراه ۲۵ میکروگرم (۱٬۰۰۰ IU) D3 روزانه. این مقدار بسیار بالاتر از دوزهای موجود در اکثر مولتیویتامینها و مکملهای عمومی است.
- کسی که ممکن است مرتبط باشد: بزرگسالان مسن با رسوب شریانی پیشرفته، ترجیحاً تحت نظارت کاردیوولوژیست. شواهد نشان نمیدهد افراد با امتیاز CAC پایین به این ترکیب نیاز داشته باشند.
- جایگزین مراقبت استاندارد نیست. فشار خون، کلسترول LDL، گلوکز خون، ترک سیگار و درمانهای تجویزی پایهٔ پیشگیری قلبی همچنان اولویت دارند.
- اگر از وارفارین یا سایر ضد‑انسدادهای ویتامین K استفاده میکنید، حتماً پیش از شروع مشورت کنید. ویتامین K میتواند بر اثر این داروها تأثیر بگذارد و زمان انعقاد (INR) را تغییر دهد. بدون نظارت بالینی و پایش INR، مکمل K2 با دوز بالا را شروع نکنید.
- در صورت وجود بیماری کلیوی یا مصرف داروهای ضد‑انعقاد دیگر نیز حتماً با پزشک مشورت کنید.
جمعبندی
کارآزمونی DANCODE یکی از مستحکمترین شواهد تصادفی تا بهحال است که نشان میدهد ترکیب ویتامین K2 و D3 میتواند یک نشانگر تصویری سخت از بیماری شریانی را تحت تأثیر قرار دهد؛ اثر در زیرگروهها ثابت بود و نشانهای از افزایش پلاکهای نرم مشاهده نشد. اما این مطالعه صرفاً کاهش سرعت تجمع کلسیم را در جمعیت مسن‑پرریسک نشان میدهد، نه بازگشت رسوب یا اثربخشی بالینی ثابتشده. پرسشهای آینده شامل دوام اثر، کاهش واقعی حوادث قلبیعروقی و سهم دقیق K2 بهتنهایی است. تا آن زمان، این ترکیب میتواند بهعنوان یک مکمل امیدوارکننده در گفتوگو با کاردیوولژیست مطرح شود، نه بهجای درمانهای اثباتشده.
منبع: Hasific et al., Circulation (2026), PMID 42661461, DOI 10.1161/CIRCULATIONAHA.126.082363.