এই গবেষণায় কি দেখা গেছে?
আলঝাইমার রোগের প্রারম্ভিক চিহ্ন কি গুছানো প্রোটিন, প্ল্যাক বা ট্যাংগল না, বরং কোনো অনুপস্থিত মিনারাল হতে পারে? হার্ভার্ড মেডিক্যাল স্কুলে ব্রুস ইয়াঙ্কনারের নেতৃত্বে গৃহীত ২০২৫ সালের Nature পেপার এ প্রশ্নের উত্তর দিচ্ছে। গবেষণায় দেখা গেছে লিথিয়াম একমাত্র ধাতু, যার স্তর হালকা জ্ঞানীয় দুর্বলতা (MCI) রোগীদের মস্তিষ্কে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পায়। ইঁদুরে মস্তিষ্কের লিথিয়াম স্তর কমিয়ে দিলে আলঝাইমার‑সদৃশ ক্ষতি দেখা যায়; এবং নির্দিষ্ট একটি রূপ, লিথিয়াম অরোটেট, দিয়ে তা পুনরায় পূরণ করলে ক্ষতি রোধ হয়।
এটি একটি গুরুত্বপূর্ণ আবিষ্কার, তবে ফলাফলকে অতিরঞ্জিত করা সহজ। নিচে কোন ফলাফলগুলো নিশ্চিত এবং কোনগুলো এখনও অনিশ্চিত তা আলোচনা করা হল।
মানব মস্তিষ্কের ফলাফল: এক ধাতু আলাদা হয়ে দাঁড়ায়
দলটি হেলথি‑ওয়েল‑ইজিং কোহোর্টের মানব মস্তিষ্ক টিস্যু, রাশ আলঝাইমারস সেন্টারের সহযোগী, বিশ্লেষণ করেছে। তারা স্বাভাবিক জ্ঞানী, হালকা জ্ঞানীয় দুর্বলতা (MCI) ও আলঝাইমার রোগী ত্রয়ীর মস্তিষ্কে ধাতুর মাত্রা তুলনা করেছে।
পরিমাপকৃত সব ধাতুর মধ্যে লিথিয়াম একমাত্র, যা MCI রোগীদের মস্তিষ্কে স্পষ্টভাবে কমে যায়। এই সময়সীমা গুরুত্বপূর্ণ—লিথিয়ামের হ্রাস রোগের শেষ পর্যায়ের ফল না, বরং রোগের প্রাথমিক পর্যায়েই, সম্ভবত লক্ষণ প্রকাশের আগেই ঘটতে পারে।
অ্যামিলয়েড লিথিয়ামকে শোষণ করে
আলঝাইমার রোগের পূর্ণ পর্যায়ে অবস্থা আরও খারাপ হয়। গবেষকরা দেখেছেন যে অ্যামিলয়েড‑β প্ল্যাকগুলি লিথিয়ামকে শোষণ করে, ফলে মস্তিষ্কের টিস্যুতে উপলব্ধ লিথিয়ামের পরিমাণ আরও হ্রাস পায়। ফলে একটি ভয়ংকর চক্র গঠিত হয়: লিথিয়াম কমে গেলে আরও বেশি অ্যামিলয়েড উৎপন্ন হয়, আর বেশি অ্যামিলয়েড আবার লিথিয়ামকে অধিক শোষণ করে।
এটি মানব টিস্যুতে পাওয়া একটি সহসম্পর্ক; তবে পোস্ট‑মর্টেম ডেটা থেকে লিথিয়ামের হ্রাসকে রোগের কারণ হিসেবে প্রমাণ করা যায় না। সেইজন্য ইঁদুরে করা পরীক্ষাগুলো এই কারণ‑প্রযুক্তি যাচাই করতে অপরিহার্য।
ইঁদুরে লিথিয়াম হ্রাস পরীক্ষা
কারণগত সম্পর্ক নিশ্চিত করতে, গবেষকরা স্বাভাবিক ইঁদুর ও আলঝাইমার মডেল ইঁদুরে খাদ্য‑লিথিয়াম কমিয়ে দেখেছেন। কোর্টিকাল লিথিয়াম প্রায় ৫০ % হ্রাস পায়, এবং নিম্নলিখিত প্যাথলজিক্যাল পরিবর্তন স্পষ্টভাবে দেখা যায়:
- অ্যামিলয়েড‑β জমা বৃদ্ধি
- ফসফরাইলেটেড টাউ (প্যাথলজিক্যাল টাউ) বৃদ্ধি
- প্রো‑ইনফ্ল্যামেটরি মাইক্রোগ্লিয়ার সক্রিয়তা
- সিন্যাপ্স, অ্যাক্সন ও মাইলিনের ক্ষতি
- সজ্ঞা ক্ষমতার দ্রুত হ্রাস
সিঙ্গল‑নিউক্লিয়াস RNA‑সিকোয়েন্সিং দেখিয়েছে লিথিয়াম ঘাটতি মস্তিষ্কের বিভিন্ন কোষে জিন এক্সপ্রেশন পরিবর্তন করে, এবং এই পরিবর্তনগুলো মানব আলঝাইমার রোগের ট্রান্সক্রিপ্টোমে দেখা পরিবর্তনের সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে ওভারল্যাপ করে। অর্থাৎ ইঁদুরগুলো শুধুমাত্র কিছু সমান চিহ্নই নয়, পুরো কোষীয় পরিবেশই আলঝাইমার‑সদৃশ অবস্থায় রূপান্তরিত হয়।
বিশেষ করে লক্ষ্যণীয় যে এই পরিবর্তনগুলো ওয়াইল্ড‑টাইপ (স্বাভাবিক) ইঁদুরেও ঘটেছে; আলঝাইমার মডেল ইনডিভিডুয়াল না হলে তা ঘটেনি এমন কোনো অতিরিক্ত হস্তক্ষেপের প্রয়োজন ছিল না। শুধুমাত্র লিথিয়াম ঘাটতি যথেষ্ট ছিল ক্ষতি প্রডিউস করার জন্য।
উল্টানো: লিথিয়াম অরোটেটের থেরাপি
পরবর্তী ধাপে গবেষকরা পুনরায় পূরণ পরীক্ষা চালিয়েছেন। কম ডোজের লিথিয়াম অরোটেট আলঝাইমার মডেল ইঁদুরে এবং স্বাভাবিক, বয়স বাড়া ইঁদুরে প্যাথলজিক্যাল পরিবর্তন ও স্মৃতিভ্রংশ উল্লেখযোগ্যভাবে রোধ করেছে। ডোজগুলো মাইক্রো‑ডোজ পরিসরে, অর্থাৎ মানসিক রোগের জন্য ব্যবহৃত লিথিয়াম কার্বনেটের তুলনায় শতগুণ কম।
এখানেই আলোচনার মূল কেন্দ্র, এবং একই সঙ্গে সবচেয়ে বেশি সতর্কতা দরকার, কারণ এই ফলাফলগুলো কেবল ইঁদুরে পাওয়া গেছে।
কেন অরোটেট? – অ্যামিলয়েডের শিকল এড়িয়ে চলে
অ্যামিলয়েড লিথিয়ামকে শোষণ করলে সাধারণ লিথিয়াম লবণ বাড়ানোই মস্তিষ্কে কার্যকরী না-ও হতে পারে, কারণ প্ল্যাকগুলো লিথিয়ামকে আটকে রাখে। গবেষকরা দেখেছেন লিথিয়াম অরোটেটের অ্যামিলয়েড‑বাঁধন ক্ষমতা অন্যান্য লিথিয়াম লবণের তুলনায় কম, ফলে এটি শিকল থেকে দ্রুত পার হয়ে বায়ো‑অভেইলেবল থাকে।
ইংল্যান্ডের গবেষণার উপসংহার হল, "অ্যামিলয়েড‑এড়িয়ে চলা লিথিয়াম লবণ" আলঝাইমার রোগের প্রতিরোধ বা চিকিৎসার সম্ভাব্য উপায় হতে পারে। এখানে গুরুত্বপূর্ণ হল লিথিয়াম নিজে নয়, বরং এর রাসায়নিক গঠন।
মেকানিজম: GSK3‑বেটা
লিথিয়াম ঘাটতির প্রভাবের একটি মূল অংশের জন্য কাইনেজ GSK3‑বেটা দায়ী। লিথিয়াম এই এনজাইমকে দমন করে, যা টাউ‑ফসফরাইলেশন, অ্যামিলয়েড প্রসেসিং ও প্রদাহ নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ। লিথিয়াম কমে গেলে GSK3‑বেটা সক্রিয়তা বাড়ে, ফলে ফসফোরিলেটেড টাউ ও নিউরো‑ইনফ্ল্যামেশনের বৃদ্ধি দেখা দেয়।
এখানে উল্লেখযোগ্য যে "অন্তত কিছু স্তরে" এই পথটি জড়িত – অন্যান্য পথও সম্ভব, এবং পুরো মেকানিজম এখনও সম্পূর্ণভাবে উন্মোচিত হয়নি।
যা এই গবেষণা দেখায় না
- মানবের ওপর লিথিয়াম অরোটেট দিয়ে আলঝাইমার প্রতিরোধ বা চিকিৎসার কোনো র্যান্ডমাইজড কন্ট্রোলড ট্রায়াল এখনো নেই।
- ইঁদুরের ফলাফল প্রায়শই মানব ক্ষেত্রে অনুবাদ হয় না; বহু প্রতিশ্রুতিশীল প্রাণী গবেষণা শেষ পর্যন্ত ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে ব্যর্থ হয়েছে।
- মানব মস্তিষ্কের ডেটা কেবল সম্বন্ধীয় ও পোস্ট‑মর্টেম; কারণ‑ফল সম্পর্ক স্থাপন সম্ভব নয়।
- ফার্মাকোলজিক্যাল ডোজে লিথিয়ামের থেরাপিউটিক ইনডেক্স সংকীর্ণ, এবং দীর্ঘমেয়াদে উচ্চ ডোজ কিডনি ও থাইরয়েডের ক্ষতি করে।
অতএব এই গবেষণা কোনোকে স্বত:সিদ্ধান্তে সাপ্লিমেন্ট নিতে উৎসাহিত করে না।
সাপ্লিমেন্ট নিয়ে প্রশ্ন
কম ডোজের লিথিয়াম অরোটেটের পণ্যগুলো ওভার‑দ্য‑কাউন্টার বিক্রি হয়, এক সার্ভিংয়ে প্রায় ১‑৫ mg এলিমেন্টাল লিথিয়াম থাকে। প্রকাশের পর এই পণ্যের চাহিদা বাড়লেও, সাপ্লিমেন্ট বাজার ও মাউসের কঠোর পরীক্ষার প্রোটোকল ভিন্ন, এবং পণ্যের গুণমান ও উপাদানেও তফাৎ থাকতে পারে।
যদি কেউ লিথিয়াম গ্রহণের কথা করেন, এমনকি মাইক্রো‑ডোজেও, প্রথমে ডাক্তারের পরামর্শ নেওয়া আবশ্যক। নিম্নলিখিত বিষয়গুলোতে আলোচনা করুন:
- কিডনি কার্যকারিতা: লিথিয়াম কিডনি মাধ্যমে নির্গত হয়; নিয়মিত মোনিটরিং প্রয়োজন।
- থাইরয়েড কার্যকারিতা: লিথিয়াম থাইরয়েড হরমোনের ভারসাম্যকে প্রভাবিত করতে পারে।
- ওষুধের পারস্পরিক ক্রিয়া: NSAID, ACE ইনহিবিটার, ARB, ডায়ুরেটিক ইত্যাদি লিথিয়ামের স্তর বাড়িয়ে দিতে পারে, এবং অন্যান্য ওষুধের সাথেও পারস্পরিক ক্রিয়া ঘটতে পারে।
- ডিহাইড্রেশন ও সোডিয়াম পরিবর্তন: এই বিষয়গুলো লিথিয়াম হ্যান্ডলিংকে প্রভাবিত করে।
ইঁদুরের ফলাফলের ভিত্তিতে স্বয়ংক্রিয়ভাবে ডোজ নেওয়া উচিৎ নয়; এই প্রবন্ধটি কোনো ডোজের প্রস্তাব দেয় না।
ব্যবহারিক টিপস
কারা বেশি মনোযোগ দেবে? আলঝাইমার রোগের পারিবারিক ইতিহাস থাকা ব্যক্তি ও প্রারম্ভিক পর্যায়ের রোগ নিয়ে কাজ করা ক্লিনিশিয়ানরা। বর্তমান সময়ে তাদের জন্য সর্বোত্তম পদক্ষেপ হল ডাক্তারের সঙ্গে আলোচনায় জড়ানো, সাপ্লিমেন্ট কেনা নয়।
কী নজরে রাখবেন: মূল অগ্রগতি এখন মানব ক্লিনিকাল ট্রায়াল। অ্যামিলয়েড‑এড়িয়ে চলা লিথিয়াম ফর্মুলেশনকে MCI বা উচ্চ ঝুঁকির গোষ্ঠীতে পরীক্ষা করা হবে। স্বাধীন কোহোর্টে মস্তিষ্ক‑লিথিয়াম সম্পর্কের পুনঃপ্রমাণ ও রক্ত বা অন্যান্য বায়োমার্কার দিয়ে লিথিয়াম পর্যবেক্ষণও গুরুত্বপূর্ণ।
খাদ্য‑লিথিয়াম: লিথিয়াম স্বাভাবিকভাবে কিছু ট্যাপ‑ওয়াটার, শস্য ও সবজিতে থাকে; অঞ্চল ও মাটির ওপর নির্ভর করে ঘনত্ব ভিন্ন। গবেষকরা পর্যবেক্ষণ করেছেন যে উচ্চ লিথিয়ামযুক্ত ট্যাপ‑ওয়াটারযুক্ত এলাকায় ডিমেনশিয়া হার কমে—কিন্তু এই পর্যবেক্ষণ কারণ‑প্রভাব প্রমাণ করে না। বৈচিত্র্যপূর্ণ খাবার ও সঠিক পানি গ্রহণে লিথিয়াম পাওয়া নিরাপদ উপায়, তবে তা চিকিৎসার বিকল্প নয়।
উপসংহার
Nature পেপারটি আলঝাইমার রোগকে নতুন দৃষ্টিকোণ থেকে দেখায়: হতে পারে এটি এমনএকটি রোগ, যেখানে অপরিহার্য ট্রেস উপাদানের অভাব—লিথিয়াম—ও রোগের অগ্রগতি ত্বরান্বিত করে, আর অ্যামিলয়েড নিজেই লিথিয়ামকে শোষণ করে তা আরও বাড়িয়ে দেয়। ইঁদুরে লিথিয়াম অরোটেট দিয়ে রোগের পুনর্বাসন আশাব্যঞ্জক, এবং গবেষকরা কোনো স্বার্থসংঘাত স্বীকার করেননি। তবে ইঁদুরের ফলাফল থেকে মানব থেরাপিতে রূপান্তরিত হতে এখনও যথেষ্ট সময় ও ক্লিনিক্যাল প্রমাণ দরকার। ট্রায়াল শেষ না হওয়া পর্যন্ত এটি উত্তেজনাপূর্ণ হাইপোথেসিস হিসেবে বিবেচনা করুন, থেরাপি হিসেবে নয়।
