Introducere
Un studiu dublu-orb, randomizat, cu placebo, desfășurat pe parcursul a doi ani, a administrat la adulţi în vârstă 2 g de DHA pe zi. Suplimentarea a crescut un marker biochimic în lichidul cefalorahidian, dar nu a modificat volumul cerebral nici performanţa la testele cognitive. Studiul, publicat în EBioMedicine de Yassine și colaboratori, a comparat persoanele purtătoare alelei APOE ε4 cu cele ne‑purtătoare, oferind una dintre cele mai riguroase confirmări din domeniul omega‑3.
Ce au testat cercetătorii
DHA (acidul docosahexaenoic) este omega‑3‑ul predominant în țesutul cerebral. Purtătorii alelei APOE ε4 prezintă un risc ridicat de Alzheimer și un metabolism modificat al omega‑3, motiv pentru care s‑a ipotizat că o doză mare de DHA ar putea compensa acest deficit.
Studiul a fost de fază IIa (NCT03613844) și a cuprins participanţi de la Universitatea din California de Sud în perioada septembrie 2018 – mai 2024. Criteriile de includere:
- vârstă 55‑80 ani, fără demență;
- consum zilnic de DHA < 200 mg;
- prezența a cel puţin un factor de risc pentru demență.
Din 739 de candidaţi pre‑screenaţi, 365 au fost randomizaţi (58 % femei, 39 % hispanice, medie de 66,4 ani). Dintre aceştia, 173 (47 %) erau purtători de APOE ε4. Participanţii au fost împărţiţi în funcţie de disponibilitatea lor de a se supune unei puncţii lombare pentru recoltarea lichidului cefalorahidian (CSF) și, în fiecare grup, au fost randomizaţi 1:1 la 2 g/zi DHA sau placebo, stratificaţi pe statutul APOE ε4.
Cât de mult DHA a ajuns în creier?
Rezultatul primar a fost modificarea raportului DHA/acid arahidonic (AA) în CSF la 6 luni – un indicator al penetrării suplimentului prin bariera hemato‑encefalică.
- Grupul DHA: raportul a crescut cu 0,17 (IC 95 % 0,15‑0,18);
- Grupul placebo: raportul a scăzut cu –0,02 (IC 95 % –0,04‑–0,0004);
- Diferenţa între grupuri: 0,19 (IC 95 % 0,16‑0,21), p < 0,0001.
Autorii descriu acest fenomen ca „angajarea țintă” a DHA în sistemul nervos central – suplimentul a realizat efectul biochimic anticipat.
Punctul surpriză: APOE ε4 nu a influențat absorbția
Contrar așteptărilor, creșterea raportului DHA/AA a fost independentă de statutul APOE ε4 (interacţiune p = 0,71). Purtătorii și non‑purtătorii au înregistrat aceeași modificare, demonstrând că varianta genică nu a împiedicat DHA să ajungă în creier.
Ce s‑a schimbat și ce nu s‑a schimbat
- S‑a schimbat: raportul DHA/AA în CSF la 6 luni.
- Nu s‑a schimbat: volumele cerebrale și performanţa cognitivă pe parcurs de 24 luni. Nu au existat diferențe semnificative la aceste măsurători secundare, nici la scanările de neuroimagistică, nici la testele de cogniție.
Autorii concluzionează că, deși ținta biochimică a fost atinsă, nu s‑a tradus în beneficii clinice. Recomandă ca cercetările viitoare să se concentreze pe metabolismul cerebral al DHA în loc să se limiteze la suplimentarea simplă.
Aspecte de luat în considerare
- Rata de abandon: 38 % (principal din cauza pandemiei COVID‑19), ceea ce reduce puterea statistică a analizelor pe 24 luni.
- Designul studiului: fază IIa, cu scop principal de a demonstra angajarea țintă; evaluările cognitive și de imagistică erau secundare sau exploratorii.
- Populația: adulţi fără demență, cu aport scăzut de DHA; rezultatele nu pot fi extrapolate la persoanele cu demență sau la cei cu consum ridicat de pește.
- Siguranța: evenimentele adverse au fost similare între grupuri; nu s‑a raportat niciun eveniment grav atribuit tratamentului.
Implicații practice
- Doza testată: 2 g/zi de DHA – singura doză investigată, deci nu se pot trage concluzii privind efectele unor doze mai mici sau mai mari.
- Momentul administrării: studiul nu a precizat ora zilei sau legătura cu mesele; efectul biochimic s‑a observat la 6 luni, iar cele cognitive la 24 luni nu au arătat diferențe.
- Cui se aplică rezultatele: adulţi cu vârsta 55‑80 ani, fără demență, cu consum scăzut de DHA (< 200 mg/zi) și cu cel puţin un factor de risc pentru demență, indiferent de prezența alelei APOE ε4.
Recomandări
- O capsulă cu 2 g DHA nu garantează protecție împotriva declinului cognitiv sau pierderii volumului cerebral pe termen de doi ani.
- Persoanele care consumă deja suficiente cantităţi de DHA nu pot trage concluzii din acest studiu, întrucât acestea au fost excluse.
- Pentru persoanele cu demență, sau pentru cele care iau anticoagulante și alte medicamente, este necesară consultarea unui medic înainte de a începe doze mari de omega‑3.
Concluzie finală
Suplimentarea cu 2 g DHA pe zi asigură penetrarea în sistemul nervos central la purtătorii APOE ε4, dar prezența DHA în creier nu s‑a tradus în îmbunătăţiţi ale cogniţiei sau în menţinerea volumului cerebral pe parcurs de doi ani. Următorul pas al cercetării constă în a înţelege ce face creierul cu DHA odată ce ajunge acolo.
Surse: Yassine et al., “CNS target engagement of high‑dose DHA supplementation in older adults at risk for dementia: a randomised, double‑blind, placebo‑controlled trial”, EBioMedicine. DOI: 10.1016/j.ebiom.2026.106316. PubMed 42315445. Finanţat de National Institute on Aging (R01AG057684) și ADDF (GC‑201711‑2014197). Acest articol are doar scop informativ și nu constituie sfat medical.
