Najveće ispitivanje NAD+ pojačivača u Parkinsonovoj bolesti propalo

Nikotinamid ribozid (NR), poznat pod trgovačkim imenima Niagen i Tru Niagen, jedan je od najpopularnijih dodataka za dugovječnost. Nedavno je prošao najveće kliničko ispitivanje u području neurodegenerativnih bolesti, a rezultati nisu bili povoljni. U fazi 3 studiji NOPARK, objavljenoj u JAMA u listopadu 2026., osobe s ranim Parkinsonom koje su uzimale NR zabilježile su nešto lošije rezultate od onih na placebo. Učinak je bio mali, ali smjer je bio suprotan očekivanjima stručne zajednice.

Što je zapravo ispitivala studija

NOPARK je randomizirano, dvostruko‑slijepo, placebo‑kontrolirano ispitivanje faze 3 provedeno u 11 centara u Norveškoj.

• Tko: Odrasle osobe starije od 35 godina, s dijagnozom Parkinsonove bolesti u posljednje 2 godine, Hoehn‑Yahr stadijem < 3, abnormalnom scintigrafijom dopaminskog transportera koja potvrđuje gubitak dopaminergičkih nigrostriatalnih neurona i stabilnom dopaminergičkom terapijom.
• Veličina uzorka: 537 osoba je pregledano, a 410 je nasumično uvrćeno u studiju od svibnja 2020. do lipnja 2024. Od njih je 393 uključeno u primarnu analizu.
• Sudionici: Prosječna dob bila je 65,6 godina (SD 9,4), a 34 % je bilo ženskog spola.
• Intervencija: Oralni NR 500 mg dva puta dnevno (ukupno 1 000 mg/dan) ili odgovarajući placebo, tijekom 52 tjedna.
• Primarni ishod: Promjena ukupnog MDS‑UPDRS (dijelovi I–III) od početka do 52. tjedna. Skala se kreće od 0 do 236, a viši rezultati znače težu bolest.

Završno praćenje završilo je u lipnju 2025. Studija je registrirana pod brojem NCT03568968.

Glavni rezultati

U 52. tjednu, ukupan rezultat MDS‑UPDRS porastao je za 2,45 bodova (95 % CI 0,80–4,10) u grupi koja je primala NR, dok je u placebo grupi pao za 0,27 bodova (95 % CI −1,95 do 1,40).

Ažurirana srednja razlika iznosila je 2,72 boda (95 % CI 0,47–4,98; p = 0,02) u korist placeba.

Sličnu sliku pokazali su i ne‑motorni simptomi. Na skali Non‑Motor Symptoms Scale (raspon 0–360), NR je bio povezan s lošijim rezultatom, s prilagođenom srednjom razlikom od 4,22 boda (95 % CI 1,07–7,37; p = 0,009).

Zašto je „lošije“ potrebno staviti u kontekst

Radi se ipak ne o dramatičnom pogoršanju pacijenata. Istraživači su koristili publikovane pragove za klinički značajne promjene na MDS‑UPDRS: 6,7 boda za poboljšanje i 5,2 boda za pogoršanje. Razlika od 2,72 boda statistički je značajna, ali je daleko ispod praga za klinički relevantno pogoršanje. Čak i gornja granica pouzdanog intervala (4,98) ne dostiže 5,2.

Četiri od pet unaprijed definiranih ključnih sekundarnih ishoda nisu pokazala značajne razlike – to su bili dijelovi I, II i III MDS‑UPDRS te rezultati scintigrafije dopaminskog transportera. Jedini ishod koji je razlikovao grupe bio je ne‑motorni skor.

Najrazumnije tumačenje je da NR nije donio nikakvu korist i da je povezan s neznatno lošijim rezultatima. Autori zaključuju da nije poboljšao kliničke ishode i da je bio povezan s lošijim ishodima od placeba.

Preokret u sigurnosti

Jedan podatak proturječi narativu „NR je lošije“ – serijozni neželjeni događaji zabilježeni su kod 17 od 205 sudionika (8,3 %) u grupi NR i kod 29 od 205 (14,1 %) u grupi placeba. Dakle, NR nije bio povezan s većim brojem ozbiljnih neželjenih događaja; naprotiv, njihov udio je bio manji. Studija ne pojašnjava ovaj jaz i ne treba ga tumačiti kao dokaz da NR pruža zaštitu.

Zašto ovaj rezultat nosi težinu

Nada u NR kod Parkinsonove bolesti proizašla je iz prekliničkih istraživanja i manjih raničnih studija, uključujući i raniji NADPARK projekt istog norveškog tima. Ti radovi sugerirali su da NR može podići razine NAD+ i potencijalno utjecati na metaboličkim procesima u mozgu. Bili su mali i nisu bili osmišljeni da dokažu kliničku korist, a NOPARK je bio prvi robustan test.

Vrijedi napomenuti i kredibilitet istraživača – neki od njih drže patente za NR u kontekstu Parkinsonove bolesti, a licencirani su od strane Niagen Bioscience (prethodno ChromaDex). Financijski interesi nisu spriječili da se objave negativni rezultati, što dodatno pojačava važnost nalaza. Dizajn studije bio je čvrst: dvostruko‑slijepo, placebo‑kontrolirano, dijagnoza potvrđena slikovnim metodama i unaprijed specificiran primarni endpoint.

Što to znači za vas

• Nemojte sami liječiti NR‑om. Najveća dostupna studija nije pokazala korist i otkrila je blagi signal prema lošijim ishodima pri dozi od 1 000 mg/dan tijekom jedne godine.
• Ako već uzimate NR, posavjetujte se s neurologom prije bilo kakve promjene. Nemojte sami prekidati ili mijenjati propisane lijekove.
• Dodaci nisu zamjena za dopaminergičku terapiju ili standardnu skrb.

Ako uzimate NR ili NMN radi opće dugovječnosti:

• Ova studija se odnosi na osobe s ranim Parkinsonom, a ne na zdrave korisnike. Ne dokazuje da NR šteti zdravim ljudima.
• Slabi širu priču „povećaj NAD+ i zaštiti mozak“. Ako NR ne pomogne ni u bolesti gdje je metabolizam NAD+ ključan, tvrdnje o neuroprotekciji u zdravoj populaciji imaju manje podrške.
• NMN nije testiran u ovoj studiji, pa se zaključci ne mogu izravno prenijeti na njega. Budući da su mehanizmi slični, skeptičan pristup je razuman.
• Doza i trajanje: studija je koristila 500 mg dva puta dnevno 52 tjedna. Mnogi komercijalni proizvodi preporučuju niže doze, pa se ovaj rezultat ne može jednostavno primijeniti na tipičnu upotrebu dodatka. Nema osnove za preporuku specifične doze ili režima.

Tko bi razumno mogao izostaviti NR:

Svaka osoba s Parkinsonovom bolesti ili snažnom obiteljskom povijesti koja razmišlja o NR‑u kao preventivnom ili modificirajućem koraku, kao i oni koji ga kupuju primarno za zaštitu mozga.

Tko ostaje otvoren:

Osobe koje NR uzimaju iz drugih razloga, a koje trebaju smatrati dokaze nesigurnim, a ne dokazanim. Razgovarajte s liječnikom, pogotovo ako imate kronične bolesti ili uzimate druge lijekove.

Zaključak

NOPARK je rijedak primjer u kojem je popularni dodatak testiran u velikom opsegu kod bolesti za koju su raniji podaci izgledali obećavajuće, i nije prošao test. Učinak je bio skroman i ispod kliničkih pragova, ozbiljni neželjeni događaji bili su rjeđi kod NR‑a, a rezultati se odnose isključivo na rani Parkinson. Kao lijek koji mijenja tijek bolesti, NR nije ispunio očekivanja.