Naslov
Dvogodišnje ispitivanje koje je starijim osobama davalo 2 g DHA dnevno pomaknulo je ključni biokemijski marker u cerebrospinalnoj tekućini, ali nije promijenilo volumene mozga niti rezultate kognitivnih testova. Studija, objavljena u EBioMedicine (Yassine i suradnici), testirala je ovu hipotezu na nositeljima genetske varijante APOE ε4 i na onima bez nje – jedna od najjasnijih provjera u području omega‑3 masnih kiselina.
Što su istraživači testirali
DHA (dokosaheksadenska kiselina) je omega‑3 masna kiselina koja je obilna u moždanom tkivu. Nositelji APOE ε4 imaju veći rizik od Alzheimerove bolesti i izmijenjen metabolizam omega‑3, pa je hipoteza bila razumna – možda bi nositelji s niskim unosom omega‑3 profitirali od velike doze DHA.
Radi se o fazi IIa, randomiziranoj, dvostruko‑slijepoj, placebom kontroliranoj studiji (NCT03613844) provedenoј na Sveučilištu Southern California od rujna 2018. do svibnja 2024. Sudionici su bili:
- starosti 55‑80 godina i bez demencije;
- niska prehrambena konzumacija DHA (manje od 200 mg/dan);
- s najmanje jednim faktorom rizika za demenciju.
Od 739 prijavljenih, randomizirano je 365 osoba. Prosječna dob bila je 66,4 godine, 58 % žena, 39 % Hispanic, a 47 % (173 osobe) nositelji su APOE ε4. Sudionike smo podijelili prema volji za lumbalnu punkciju (LP) kako bi se prikupila cerebrospinalna tekućina (CSF). Unutar svake skupine, nasumično su raspoređeni 1:1 na 2 g/dan DHA ili placebo, stratifikujući po statusu APOE ε4.
Koliko je DHA doprijelo do mozga?
Primarni ishod bio je promjena omjera DHA‑to‑aračidonska kiselina (AA) u CSF‑u nakon 6 mjeseci. CSF je prozor u središnji živčani sustav, pa ovaj omjer testira prolazi li dodatak kroz krvno‑moždanu barijeru na mjerljiv način.
- DHA‑grupa: omjer se povećao za 0,17 (95 % CI 0,15‑0,18)
- Placebo‑grupa: omjer se smanjio za ‑0,02 (95 % CI ‑0,04 do ‑0,0004)
- Razlika: 0,19 (95 % CI 0,16‑0,21), p < 0,0001
Autori to nazivaju „CNS target engagement“ – dodatak je učinio ono što je biokemijski predviđeno.
Preokret: APOE4 nije utjecao na apsorpciju
Ako ste očekivali da će nositelji reagirati drugačije, podaci to ne potvrđuju. Povećanje omjera DHA/AA u CSF‑u bilo je neovisno o statusu APOE ε4 (interakcija p = 0,71). I nositelji i ne‑nositelji pokazali su rast, pa u ovoj studiji genetska varijanta nije sprječavala DHA da dopre do središnjeg živčanog sustava.
Što se promijenilo, a što nije
Promijenilo se: omjer DHA/AA u CSF‑u nakon 6 mjeseci.
Nije se promijenilo: volumeni mozga i kognitivni rezultati tijekom 24 mjeseca. U radu nema razlika u tim sekundarnim i eksplorativnim neuro‑slikovnim i kognitivnim ispitivanjima.
Interpretacija autora je jasna: unatoč biokemijskoj aktivaciji, nisu zabilježene razlike u kogniciji ili strukturi mozga. Zaključuju da buduća istraživanja trebaju prioritetno proučavati metabolizam DHA u mozgu, umjesto daljnjih suplementacijskih studija.
Važne napomene
- Stopa odustajanja iznosila je 38 %, uglavnom zbog COVID‑19, što autori navode kao ograničenje 24‑mjesečnih podataka.
- Radi se o fazi IIa. Primarni cilj bio je angažman cilja, a kognicija i neuro‑slike bili su sekundarni ili eksplorativni.
- Populacija nije bila dementna i imala je nizak početni unos DHA. Rezultati se ne odnose na osobe koje već imaju demenciju ili one koje jedu puno ribe.
- Sigurnost je bila zadovoljavajuća. Neželjeni događaji bili su slični u obje skupine, a nijedan ozbiljan događaj nije pripisan tretmanu.
Praktične pouke
Doza: 2 g DHA dnevno nasuprot placebu. To je jedina testirana doza, pa studija ne može reći hoće li niže ili veće doze imati drugačiji učinak.
Vremenski okvir: Sažetak ne navodi u koje doba dana ili uz koji obrok se suplement uzima. Pokazuje da se CSF‑marker pomaknuo već nakon 6 mjeseca, dok su kognitivni i slikovni ishodi praćeni 24 mjeseca bez razlike.
Tko može primijeniti ove rezultate: odrasli starosti 55‑80 godina, bez demencije, s niskim unosom DHA (ispod 200 mg/dan) i barem jednim faktorom rizika, bilo da nose APOE ε4 ili ne.
- Niko tko očekuje da će visokodozna kapsula DHA zaštititi memoriju ili volumen mozga. Ova studija nije pronašla takav učinak tijekom 24 mjeseca.
- Osobe koje već jedu dovoljno DHA. Studija je uključila samo niskouzimajuće sudionike, pa ne pruža dokaze za njih.
- Osobe s demencijom. One nisu bile proučavane.
- Svaki tko uzima antikoagulant ili ima druge zdravstvene probleme trebao bi se posavjetovati s liječnikom prije uzimanja visokih doza omega‑3. Rad ne obrađuje te situacije.
Zaključak
DHA doseže središnji živčani sustav pri dozi od 2 g/dan, čak i kod nositelja APOE ε4. Međutim, u ovoj studiji to nije prešlo u poboljšanu kogniciju ili očuvanu strukturu mozga tijekom dvije godine. Sljedeće pitanje je što mozak radi s DHA‑om kad dođe.
Izvor: Yassine et al., "CNS target engagement of high-dose DHA supplementation in older adults at risk for dementia: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial," EBioMedicine. DOI: 10.1016/j.ebiom.2026.106316. PubMed 42315445. Financirano od strane National Institute on Aging (R01AG057684) i ADDF (GC-201711-2014197). Ovaj članak je informativne prirode i ne predstavlja medicinski savjet.